7月11日、12日，“創(chuàng )新藥之王”百濟神州接連發(fā)布兩條“一悲一喜”的消息，不僅讓其股價(jià)一降一升，也讓廣大投資者的心情大落大起了一回。

悲的是百濟神州于11日發(fā)布的公告，公告顯示，經(jīng)雙方協(xié)議，終止了與諾華就歐司珀利單抗在相關(guān)國家和地區的獨家許可權益。雖然合作的終止并不會(huì )影響百濟神州此前已從諾華收到的3億美元首付款，但這也意味著(zhù)他將失去最高約26億美元的里程碑付款。對于在2022年虧損了138.2億的百濟神州來(lái)說(shuō)，這26億美元，極有可能是其在未來(lái)扭虧為盈的關(guān)鍵。

喜的是，負面消息發(fā)布次日，百濟神州又發(fā)公告稱(chēng)，FDA已受理BTK抑制劑百悅澤（中文通用名：澤布替尼）第5項適應癥的上市許可申請，該新適應癥為澤布替尼聯(lián)合奧妥珠單抗用于治療既往至少經(jīng)過(guò)二線(xiàn)治療后復發(fā)或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者，此外，百濟神州也已向EMA和NMPA遞交了澤布替尼用于治療R/R FL適應癥的上市申請。

財報顯示，2022年，百濟神州在歐司珀利單抗的研發(fā)投入為7.17億元，同比上漲70.62%。截至2022年底，該條管線(xiàn)的研發(fā)總投入已達到13.19億元。如果只有3億美元首付款，百濟神州在歐司珀利單抗上回本都困難。

對于本次終止協(xié)議，百濟神州對外界回應稱(chēng)，是基于戰略和財務(wù)考量。公司臨床研究團隊期待繼續推進(jìn)歐司珀利單抗的開(kāi)發(fā)項目，并將持續評估正在進(jìn)行的用于治療初治非小細胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期臨床試驗AdvanTIG-302的數據。同時(shí)，公司還將繼續探索歐司珀利單抗與百濟神州內部管線(xiàn)的聯(lián)合用藥前景。

丁香園insight數據庫顯示，歐司珀利單抗是一款針對TIGIT的在研人源化IgG1變體單克隆抗體，主要適應癥為肺癌、肝癌、宮頸癌、食管鱗癌等。截至目前，全球TIGIT靶點(diǎn)上共有80條新藥信息，尚未有產(chǎn)品獲批上市。除百濟神州外，最快處于臨床Ⅲ期階段的公司還有羅氏、默沙東、吉利德。但是羅氏和默沙東試驗結果均不及預期，也許是出于TIGIT前路未卜的考量，諾華放棄了對歐司珀利單抗的獨家許可。

值得注意的是，百濟神州并非今年國內第一家被退貨的藥企。2月份諾誠健華旗下產(chǎn)品奧布替尼遭渤健“退貨”；5月份基石藥業(yè)舒格利單抗遭EQRx“退貨”；7月份加科思SHP2抑制劑遭艾伯維“退貨”。

但這種事情放在百濟神州身上頗有些屋漏偏逢連夜雨之感，因為除了本次的歐司珀利單抗遭遇“退貨”外，上述提到的百濟神州另一款重磅產(chǎn)品BTK抑制劑澤布替尼在6月份也被美國藥企艾伯維以侵犯專(zhuān)利權為由起訴。

數據顯示，2023年第一季度，澤布替尼全球收入達2.114億美元，同比增長(cháng)102.6%，在百濟神州同期營(yíng)收的占比高達47.2%。其中在中國的銷(xiāo)售額為0.48億美元，較上一年同比增長(cháng)44%，在美國的銷(xiāo)售額為1.388億美元，同比增長(cháng)104.4%，環(huán)比增長(cháng)11%，是美國唯一環(huán)比正增長(cháng)的BTK抑制劑。

雖然澤布替尼今次再度獲FDA適應癥認可，但如果法院判定百濟神州侵權屬實(shí)，公司不僅可能面臨高額的罰款，還有可能因暫時(shí)禁令失去美國這一重要市場(chǎng)，給公司業(yè)績(jì)帶來(lái)沉重打擊。巧合的是，百濟神州前腳6月15日披露被艾伯維起訴，后腳6月19日公告委任公司高級副總裁、總法律顧問(wèn)Chan Lee先生為公司高級管理人員。簡(jiǎn)歷顯示，Chan Lee曾擔任任賽諾菲北美地區總法律顧問(wèn)兼專(zhuān)科護理全球事業(yè)部法務(wù)負責人以及輝瑞創(chuàng )新醫療全球業(yè)務(wù)首席法律顧問(wèn)。有觀(guān)點(diǎn)指出，百濟神州或將借此進(jìn)一步建設自身法務(wù)能力，為即將到來(lái)和可能到來(lái)的訴訟做好準備。

作為中國創(chuàng )新藥研發(fā)的領(lǐng)頭羊，百濟神州能否走出至暗時(shí)刻迎來(lái)雄起，相信每個(gè)投資者對此懷有殷切的期待。