世界首例自體再生胰島移植成功,25年糖尿病病史患者被治愈
摘要:上海長(cháng)征醫院器官移植中心主任殷浩教授表示,相關(guān)科研團隊歷經(jīng)十余年研究,利用患者血液PBMC重編程為自體iPSC細胞,并使用國際首創(chuàng )技術(shù)使之轉變?yōu)椤胺N子細胞”即內胚層干細胞,最終實(shí)現在體外再造胰島組織。該項技術(shù)已趨于成熟,是再生醫學(xué)治療糖尿病領(lǐng)域的重大突破。
世界首例自體再生胰島移植治愈糖尿病獲成功,目前該患者已徹底脫離胰島素長(cháng)達33個(gè)月。
5月7日,澎湃新聞?dòng)浾邚暮\娷娽t大學(xué)第二附屬醫院(上海長(cháng)征醫院)獲悉,4月30日,該院殷浩教授團隊聯(lián)合中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng )新中心程新教授團隊,在國際學(xué)術(shù)期刊《細胞發(fā)現》(Cell Discovery)在線(xiàn)發(fā)表了題為“Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue”的研究成果。這是國際上首次利用干細胞來(lái)源的自體再生胰島移植,成功治愈胰島功能?chē)乐厥軗p糖尿病的病例報道。
論文截圖。
糖尿病嚴重威脅人類(lèi)健康,患者長(cháng)期血糖控制不佳可導致失明、腎衰竭、心腦血管意外、截肢等嚴重并發(fā)癥,甚至可造成酮癥酸中毒或無(wú)意識低血糖而致死。中國是糖尿病第一大國,患者多達1.4億,其中約四千萬(wàn)需終身依賴(lài)胰島素注射治療。血糖難以控制的嚴重患者,只有通過(guò)從捐獻的胰腺中提取胰島組織并微創(chuàng )注射的移植療法方可有效治療,從而避免并發(fā)癥的進(jìn)展。然而,受制于供體嚴重匱乏、胰島分離技術(shù)復雜等因素,目前臨床需求很難滿(mǎn)足。因此,如何在體外規?;卦偕艘葝u組織,成為一項世界性的學(xué)術(shù)難題,并得到廣泛關(guān)注。
上海長(cháng)征醫院器官移植中心主任殷浩教授表示,相關(guān)科研團隊歷經(jīng)十余年研究,利用患者血液PBMC重編程為自體iPSC細胞,并使用國際首創(chuàng )技術(shù)使之轉變?yōu)椤胺N子細胞”即內胚層干細胞(Endoderm stem cell, EnSC),最終實(shí)現在體外再造胰島組織(E-islet)。該項技術(shù)已趨于成熟,是再生醫學(xué)治療糖尿病領(lǐng)域的重大突破。
該項技術(shù)的首例受益者為59歲男性,有25年2型糖尿病病史,并發(fā)展為終末期糖尿病腎?。蚨景Y),2017年6月出現終末期糖尿病腎病并接受腎移植。但由于其胰島功能近乎衰竭,每天需要多次注射胰島素,未來(lái)存在極大的糖尿病嚴重并發(fā)癥風(fēng)險。
2021年7月19日,由于對低血糖的擔憂(yōu)以及考慮血糖控制不佳對供體腎臟長(cháng)期生存的不利影響,該患者在上海長(cháng)征醫院接受了自體再生胰島移植治療,術(shù)后第11周即開(kāi)始完全脫離外源胰島素,其口服降糖藥(拜糖平、二甲雙胍)術(shù)后逐步減量,并在第48周和56周實(shí)現徹底撤藥,目前該患者已徹底脫離胰島素長(cháng)達33個(gè)月。
殷浩稱(chēng),此后該患者空腹及餐后C肽等關(guān)鍵指標較術(shù)前顯著(zhù)提高,證實(shí)胰島功能得到有效恢復;腎臟功能等隨訪(fǎng)指標均處于正常范圍,也提示該療法可避免糖尿病并發(fā)癥的進(jìn)展??偟膩?lái)說(shuō),這是國際上首次使用自體衍生胰島治療胰島功能受損的T2D患者的人體組織替代療法。
長(cháng)征醫院透露,除了首例嚴重2型糖尿病患者,上述聯(lián)合團隊也成功開(kāi)展并治愈了多例脆性1型糖尿病患者。殷浩表示,未來(lái)團隊將聚焦干細胞來(lái)源再生胰島組織的相關(guān)研究,進(jìn)一步開(kāi)發(fā)無(wú)需免疫抑制的“通用型”再生胰島組織,從而為廣大長(cháng)期依賴(lài)胰島素注射的糖尿病患者提供新的治愈療法。
上海長(cháng)征醫院殷浩教授、石勇銓教授、董偉華教授,中國科學(xué)院程新教授及上海仁濟醫院張明教授為論文共同通訊作者;中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng )新中心(生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所)吳佳穎、付天龍、聶螣騛、魏同坤,長(cháng)征醫院李拓、郭猛、季峻松、孟小茜為論文共同第一作者。