《多肽鏈》原創(chuàng )出品

作者｜嚴睿

無(wú)需贅言，創(chuàng )新藥已然是中國醫藥行業(yè)長(cháng)周期運行的最強主脈。

在經(jīng)歷了一二級市場(chǎng)的資本寒冬和疫情擾動(dòng)后，“冷調整”讓中國創(chuàng )新藥行業(yè)重歸理性，市場(chǎng)環(huán)境也隨著(zhù)醫療改革影響的邊際遞減，即將迎來(lái)暖春。

暖春之下，到底什么樣的創(chuàng )新型藥企能夠跑贏(yíng)大勢，跑贏(yíng)未來(lái)？

觀(guān)察行業(yè)，可表的企業(yè)有很多，各花各眼，各有所長(cháng)。業(yè)界也總在爭論“Biotech”“Biopharma”“BigPharma”的差異性和成長(cháng)性。

對標美歐成熟市場(chǎng)，那些最具競爭力的超級藥企雖然數量上是絕對少數派，但他們卻能夠憑借引領(lǐng)行業(yè)創(chuàng )新的能力影響全球醫藥市場(chǎng)的走向。

所以中國創(chuàng )新藥行業(yè)的崛起之路，必然需要一批能成為超級“Big Pharma”的種子選手。以此錨定我們的觀(guān)察范圍，其實(shí)在列的公司企業(yè)也是屈指可數。

相比王者光環(huán)環(huán)繞的恒瑞醫藥（600276.SH）、資本妙手出挑的復星醫藥（600196.SH|02196.HK）、財閥傍身兇猛擴張的石藥集團（01093.HK），格外低調的健康元（600380.SH）卻是很容易被人忽略的那個(gè)。

不過(guò)，低調并不妨礙健康元在前沿技術(shù)和創(chuàng )新藥管線(xiàn)的落子布局。

創(chuàng )立可追溯到30年前的健康元，在完成了幾次重大轉型之后，最終聚焦未被滿(mǎn)足的臨床需求，將“創(chuàng )新藥與高壁壘復雜制劑”奉為其發(fā)展戰略。

這個(gè)簡(jiǎn)單明了的戰略提法正在不斷通過(guò)各種細節展現，向市場(chǎng)釋放著(zhù)成為“中國領(lǐng)先的、持續創(chuàng )新發(fā)展的綜合性藥企”的信念。

壹|加速度

BD式跨越

國內創(chuàng )新藥行業(yè)發(fā)展到開(kāi)始傾向內卷化時(shí)，技術(shù)突圍已經(jīng)不再是唯一決定結果的方式了。

今年10月間，健康元釋放了一則消息，就是與廣州費米子科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“費米子”）就后者的鎮痛新藥FZ008-145簽署了中國大陸與港澳地區的獨家授權協(xié)議。

放在創(chuàng )新藥行業(yè)里，這種“l(fā)icense-in”的合作并不是什么新鮮事，甚至一些Biopharma公司以此為營(yíng)生，玩得已經(jīng)很溜了。

但對于健康元來(lái)說(shuō)，這是一招多效的“妙手”，其中細節值得玩味。

首先是“獨家授權”方式，健康元顯然又打開(kāi)了一扇窗。在過(guò)去，公司一直強調自研發(fā)展的技術(shù)積累，“l(fā)icense-in”鮮少應用。

但近一兩年，健康元在持續高研發(fā)投入自研的同時(shí)，開(kāi)始通過(guò)與Biotech公司合作開(kāi)拓的方式，加速其布局。多元化的手段自比單純依靠自研的方式效率更高、風(fēng)險更低，管線(xiàn)與產(chǎn)品覆蓋也會(huì )更廣；

再者，此次健康元獲得獨家授權的小分子創(chuàng )新藥FZ008-145是一款高選擇性第二代Nav1.8抑制劑的鎮痛藥物。這為健康元藥物研發(fā)管線(xiàn)又帶來(lái)了一塊新的拼圖。

而“鎮痛”同樣是具有顯著(zhù)臨床需求的領(lǐng)域——中重度急性疼痛依賴(lài)阿片類(lèi)藥物治療，在北美乃至全球范圍內，正在演變成一場(chǎng)災難，亟需創(chuàng )新方案來(lái)替代。

從市場(chǎng)規?？?，2022年全球鎮痛藥行業(yè)市場(chǎng)規模約為911.4億美元，中國鎮痛藥行業(yè)市場(chǎng)規模約為1226億元（智研咨詢(xún)數據）。

顯然，健康元也是覬覦鎮痛藥市場(chǎng)充足的潛力。

從創(chuàng )新藥靶點(diǎn)看，Nav1.8已經(jīng)被證明是極具開(kāi)發(fā)潛力的鎮痛靶點(diǎn)。事實(shí)上輝瑞、禮來(lái)和阿斯利康等一眾跨國藥企對此靶點(diǎn)青睞有加，紛紛開(kāi)發(fā)治療神經(jīng)病理性疼痛的創(chuàng )新藥物。

FZ008-145的Nav1.8靶點(diǎn)目前已獲得5項POC驗證臨床數據，同是在今年10月，費米子向CDE遞交了IND申請。健康元的“卡點(diǎn)”恰到好處。

不得不說(shuō)，今年健康元的BD工作似有“小宇宙大爆發(fā)”的感覺(jué)，必須得“加雞腿”。

除了FZ008-145外，健康元BD還以“合理的價(jià)格”引進(jìn)了抗流感創(chuàng )新藥TG-1000，以及兩款處Ⅰ期臨床、一款臨床前的呼吸賽道的創(chuàng )新藥，還有進(jìn)入最后談判階段的若干項目。

這里必須重點(diǎn)要提一下今年3月間，健康元同樣以“l(fā)icense-in”方式，簽下太景生物流感抗病毒新藥TG-1000在中國大陸及港澳地區的獨家授權。

TG-1000不僅能有效阻斷流感病毒的復制及傳播，還有望克服抗藥性病毒株的問(wèn)題，亦具備較廣的有效治療期。簡(jiǎn)言之，就是能解決目前流感病毒變異帶來(lái)的一系列問(wèn)題。

目前，TG-1000已經(jīng)進(jìn)入到了臨床三期。今年秋冬大面積的流感和呼吸道感染，也驗證了健康元BD工作組引入TG-1000擴張研發(fā)管線(xiàn)的“精準”布局能力。

每當我們提說(shuō)創(chuàng )新藥企核心競爭力的時(shí)候，總會(huì )把目光落在原創(chuàng )技術(shù)原研新藥的突破上，但對于健康元這種創(chuàng )新驅動(dòng)的綜合性藥企，通過(guò)授權、聯(lián)合開(kāi)發(fā)、股權投資、資產(chǎn)并購等BD方式獲取創(chuàng )新技術(shù)和產(chǎn)品，恐怕更為重要。

縱觀(guān)全球制藥巨頭的發(fā)展史，哪一家不是通過(guò)BD來(lái)做大做強、再創(chuàng )輝煌的？

現在，中國的BigPharma們也意識到了這一點(diǎn)。從瘋狂在市場(chǎng)上挖角BD人才，就能看出研發(fā)管線(xiàn)布局背后的BD能力，才是未來(lái)健康元們講好新藥故事的關(guān)鍵所在。

貳|八爪魚(yú)

管線(xiàn)矩陣

一個(gè)詞描述健康元的創(chuàng )新落子，那必然是“多元化”。

30余年的成長(cháng)史，健康元所涉及的領(lǐng)域橫跨化學(xué)制劑、生物制品、中藥制劑、原料藥、診斷試劑及保健食品，且都有成熟的、多層次的研發(fā)機構。

如此寬泛的市場(chǎng)覆蓋，并非沒(méi)有清晰的主線(xiàn)邏輯。

事實(shí)上，堅持“創(chuàng )新藥+高壁壘復雜制劑”雙輪驅動(dòng)，緊扣“未被滿(mǎn)足的臨床需求”，以此主線(xiàn)的健康元如同“八爪魚(yú)”一般向呼吸、鎮痛、消化道、輔助生殖、精神、腫瘤等具有顯著(zhù)臨床需求的疾病治療領(lǐng)域輻射其觸足，并在優(yōu)勢領(lǐng)域不斷豐富其產(chǎn)品與研發(fā)管線(xiàn)。

其中最能盡顯健康元優(yōu)勢的便是在呼吸系統疾病治療方向上。

通過(guò)十多年的研發(fā)投入和技術(shù)平臺建設，健康元在吸入制劑方面擁有8個(gè)品種、12個(gè)品規的上市產(chǎn)品，同時(shí)還有30+的呼吸科領(lǐng)域在研品種。

健康元在呼吸領(lǐng)域的上市產(chǎn)品矩陣和在研管線(xiàn)，覆蓋了哮喘和慢阻肺吸入治療藥物的所有類(lèi)別。如此布局，國內根本沒(méi)有可比較的企業(yè)。

去年，健康元自主研發(fā)的新藥妥布霉素吸入溶液（健可妥?）獲批上市，成為全球首個(gè)治療支氣管擴張癥的吸入藥物。健可妥不僅是國內首個(gè)吸入式抗生素，更重要的是解決了支氣管擴張癥患者無(wú)藥可用的臨床治療窘境。

不只是自研上的突破，BD引入創(chuàng )新藥品種也正在成為健康元的“常規武器”。

如前所述，今年在呼吸系統疾病領(lǐng)域，健康元收獲了已進(jìn)入III期臨床研究，用于治療甲型、乙型流感的TG-1000，還有正在開(kāi)展I期臨床的，用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）的XYP-001等新藥。

在呼吸領(lǐng)域，健康元BD引入的思路也很明確：其一是緊盯新靶點(diǎn)、新機制，找準時(shí)機落子在大分子生物藥和小分子口服藥上；其二是緊盯新給藥方式，注射劑、吸入制劑、口服藥均有布局；其三就是在新適應癥上做拓展，尤其是臨床II\III期的大品種上。

自主研發(fā)+外部引進(jìn)、合作開(kāi)發(fā)等方式，構成了健康元相對完備的研發(fā)創(chuàng )新管理模式，不但推高了其復雜制劑的壁壘，也大幅提升了其研發(fā)管線(xiàn)的布局效率，為更長(cháng)周期內可持續的業(yè)績(jì)增長(cháng)夯實(shí)基礎。

其實(shí)最不用擔心的就是健康元商業(yè)化能力，其銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )覆蓋國內全部省份及全球80個(gè)國家和地區。

從早先的保健品品牌培育，到后來(lái)明星藥品的孵化運營(yíng)，再到如今創(chuàng )新藥體系化銷(xiāo)售建設，大多數創(chuàng )新藥企的“最短板”在健康元這兒一點(diǎn)不短。

從其官方發(fā)布的一些公開(kāi)信息看，健康元正在進(jìn)行的數字化戰略轉型，其中很重要的一項內容就是升級“以患者為中心”的數字化營(yíng)銷(xiāo)生態(tài)圈，將呼吸用藥領(lǐng)域檢驗出來(lái)的數字營(yíng)銷(xiāo)模式，快速向消化道、精神等健康元的優(yōu)勢賽道上復制和延伸。

而所謂的數字營(yíng)銷(xiāo)新模式，是“賦能教育、篩查、診斷、治療、用藥監控等各個(gè)環(huán)節，打通醫生、醫院、患者、藥企四者閉環(huán)，以私域流量撬動(dòng)院外慢病管理的巨大市場(chǎng)，實(shí)現消費者與品牌實(shí)時(shí)互動(dòng)”，這也是健康元未來(lái)持續引入創(chuàng )新藥品種的底氣所在。

當然，中國超級BigPharma的崛起肯定首先是倚重本土市場(chǎng)，但也是時(shí)候加速?lài)H市場(chǎng)的探索了。

去年，健康元GDR在瑞士證券交易所上市就是一個(gè)明確的信號——走出去要加快步伐了。另一方面，公司BD也在持續推進(jìn)創(chuàng )新產(chǎn)品和管線(xiàn)的國際合作與對外許可授權。

叁|立潮頭

外擴創(chuàng )新生態(tài)

真正的BigPharma公司，其增長(cháng)曲線(xiàn)一定是來(lái)自系統性的、體系化的創(chuàng )新驅動(dòng)所描繪的。那么健康元又是如何持續兌現其創(chuàng )新價(jià)值的？

自研為基底，引進(jìn)打輔助，這只是現階段健康元戰略框架里的主體結構，但實(shí)際上健康元及旗下另一家上市公司麗珠集團（000513.SZ）還在以大規模參股投資的方式，落子布局更前沿的技術(shù)領(lǐng)域。

研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化體系日趨完備的健康元，實(shí)際上是通過(guò)“自研——引進(jìn)——參投”的層層遞進(jìn)，進(jìn)行短中長(cháng)期產(chǎn)品與技術(shù)布局的，這是其向頂級BigPharma漸變的成長(cháng)通道。

譬如這兩年市場(chǎng)增速躥升很快的AI醫療醫藥應用領(lǐng)域，AI輔助新藥研發(fā)與AI輔助腫瘤診療是大型綜合藥企虎視眈眈的兩個(gè)細分市場(chǎng)。

僅今年下半年，復星醫藥、石藥集團、云南白藥的藥企紛紛通過(guò)與英矽智能、晶泰科技以及華為等AI技術(shù)企業(yè)達成戰略合作，推進(jìn)各自的AI創(chuàng )新藥設計、研發(fā)和臨床研究的進(jìn)程。

而在2021年初，健康元就與騰訊量子實(shí)驗室達成戰略合作，共建量子AI計算賦能的微生物合成生物學(xué)研究及相關(guān)藥物研發(fā)系統。

這個(gè)系統研究方向所覆蓋的生物大數據分析、蛋白質(zhì)計算模擬和結構預測、全基因組定制化創(chuàng )制等前沿技術(shù)，輔助開(kāi)展的小分子、大分子乃至微生物活體細胞藥物相關(guān)表達組件拼接、分子結構模擬等研究，幾乎都是創(chuàng )新藥物研發(fā)的新晉熱門(mén)路徑。

AI藥研無(wú)疑是未來(lái)藥企繞不開(kāi)的技術(shù)方向，在這一領(lǐng)域健康元還通過(guò)其控股子公司麗珠集團，參投北京英飛智藥科技有限公司。今年6月，英飛智藥發(fā)布了中國醫藥領(lǐng)域首個(gè)GPT系統——PharmGPT，這一系統能將藥物研發(fā)成功率穩定在20%以上。

圖源：英飛智藥

一項來(lái)自全球生物技術(shù)行業(yè)組織發(fā)布的報告顯示，2011-2020年間報告所監測的9704個(gè)藥物臨床開(kāi)發(fā)項目，從I期到獲得美國FDA批準上市的成功率均值僅為7.9%，所需平均時(shí)間長(cháng)達10.5年。

顯然，在A(yíng)I藥研方面的這一落子，對于健康元在創(chuàng )新藥領(lǐng)域的戰略?xún)r(jià)值是極高的。

此外，健康元還早早參投了美國LungLife AI公司和珠海圣美生物診斷技術(shù)有限公司。這兩家AI醫療診斷領(lǐng)域的公司，前者在肺結節、肺癌的早篩診斷的模型數據研究上不斷精進(jìn)，后者則以提供肺癌早診數字健康管理解決方案見(jiàn)長(cháng)。

以目前發(fā)展來(lái)看AI診斷技術(shù)在肺癌早診上的應用，很可能是腫瘤早篩早診上最先實(shí)現“質(zhì)變”的方向。健康元參投上述兩家公司，無(wú)疑也讓自己在A(yíng)I診療上踩到了“風(fēng)口”。

在“聚焦未被滿(mǎn)足的臨床需求”上，健康元同樣在外擴自己的創(chuàng )新生態(tài)。尤其是在當下最熱門(mén)的大小分子創(chuàng )新藥研領(lǐng)域。

麗珠集團參投的Elicio Therapeutics（ELTX.NASDAQ）今年6月登陸納斯達克市場(chǎng)，其主打的是治療性癌癥疫苗，頗具市場(chǎng)想象力。

還有主打治療慢性痛風(fēng)小分子口服新藥研發(fā)的新元素；院士背景、專(zhuān)注新一代激酶抑制劑藥物開(kāi)發(fā)的上?？贫魈┥?，這兩家國內企業(yè)均是小分子創(chuàng )新藥領(lǐng)域的明星級公司。

大分子藥領(lǐng)域，麗珠集團參投的北京綠竹生物，頂著(zhù)“帶狀皰疹第一股”的光環(huán)，5月初港交所主板市場(chǎng)掛牌；另一家死磕光譜實(shí)體腫瘤雙抗藥物研發(fā)的上海健信生物，旗下兩款產(chǎn)品入選2023年美國臨床腫瘤學(xué)年會(huì )（2023 ASCO）壁報。

上述公司的產(chǎn)品和在研管線(xiàn)，也將進(jìn)一步充實(shí)健康元BD引入新藥的“項目池”，從而帶來(lái)更多可兌現的商業(yè)價(jià)值。

而在基因編輯、細胞治療、合成生物等很可能給醫藥醫療乃至生命工程帶來(lái)革命性技術(shù)的方向上，健康元也通過(guò)麗珠集團在全球范圍內參投了諸如Beam Therapeutics （BEAM.NASDAQ）、Carisma Theapeutics等頭部公司。

不難窺見(jiàn)，健康元幾乎在所有趨勢性的前沿技術(shù)領(lǐng)域都有所滲透，其參投標的也都是在各自領(lǐng)域的全球TOP級公司。

如此外擴的創(chuàng )新生態(tài)，也為使其能與全球前沿創(chuàng )新體系接軌，更有利于未來(lái)在國際市場(chǎng)拓展業(yè)務(wù)與合作模式。