中國創(chuàng )新藥正在邁進(jìn)2.0時(shí)代。

進(jìn)入2024年之后，越來(lái)越多的國內創(chuàng )新藥企開(kāi)始主動(dòng)調整研發(fā)管線(xiàn)，縮減研發(fā)開(kāi)支，甚至是直接被“溢出”了市場(chǎng)。

在“風(fēng)向標”的融資端，過(guò)去的2023年也是中國創(chuàng )新藥融資市場(chǎng)連續第二年出現一二級市場(chǎng)融資總額同時(shí)“雙降”的局面。一級市場(chǎng)融資總額的320.6億元和IPO融資額的111.2億元，較2022年出現了32.3%和57.7%的驚人降幅。

于是一些輿論聲調驚呼中國創(chuàng )新藥進(jìn)入“至暗時(shí)刻”。

但實(shí)際上，在熱火朝天地經(jīng)歷了近十年時(shí)間跨度的“主線(xiàn)行情”后，眼下發(fā)生的種種景象不過(guò)是中國創(chuàng )新藥行業(yè)發(fā)展開(kāi)始回歸理性的表征。

2.0時(shí)代的中國創(chuàng )新藥發(fā)展，看點(diǎn)不應再是百花齊放的資產(chǎn)價(jià)格普漲，而是行業(yè)“核心資產(chǎn)”的價(jià)值提升。

簡(jiǎn)言之，就是看國產(chǎn)BigPharma如何在更高維的生存挑戰中勝出。

又到了年報季。與往年的市場(chǎng)氛圍有所不同的是，以藥明系和百濟神州為代表的中國創(chuàng )新藥企在國際市場(chǎng)上競爭策略的被迫調整，成為比財報數據更引人關(guān)注的看點(diǎn)。

而國內市場(chǎng)的主線(xiàn)則是圍繞著(zhù)創(chuàng )新藥資產(chǎn)資源整合與頭部企業(yè)競爭策略的深化展開(kāi)的。

如何提升創(chuàng )新藥研的效率和成功率，同時(shí)降低研發(fā)成本和市場(chǎng)風(fēng)險，如健康元集團這類(lèi)頭部藥企的一些動(dòng)向，值得關(guān)注。

健康元是《多肽鏈》長(cháng)年跟蹤觀(guān)察的樣本性藥企之一。成立32年時(shí)間如今已成長(cháng)為創(chuàng )新驅動(dòng)的綜合性藥企。

其通過(guò)自主研發(fā)+引進(jìn)授權+參股投資三個(gè)層層遞進(jìn)方式，在短中長(cháng)不同周期皆有創(chuàng )新藥布局，為持續增長(cháng)夯實(shí)基礎。

穿越市場(chǎng)大周期，進(jìn)入創(chuàng )新藥2.0時(shí)代，健康元為我們帶來(lái)了一個(gè)中國B(niǎo)igPharma“養成系”的觀(guān)察樣本。

壹|賽道底色

“呼吸為王”的基座

“License-in”（授權引進(jìn)模式）并沒(méi)有被玩壞，相反正在成為國內傳統創(chuàng )新藥大廠(chǎng)快速推高競爭壁壘的“必選項”。

3月20日，健康元與拜耳就小分子抑制劑在國內的開(kāi)發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)的獨家許可簽署協(xié)議。這款拜耳針對慢性阻塞性肺疾?。–OPD）研發(fā)的創(chuàng )新型口服藥物，目前已在歐洲成功完成I期臨床試驗。

圖源：健康元集團官網(wǎng)

這也是健康元首次從跨國藥企引進(jìn)呼吸領(lǐng)域的創(chuàng )新藥管線(xiàn)?；谄洫毺氐淖饔脵C制和良好的研發(fā)進(jìn)展，健康元引入該款新藥也希望能為國內慢阻肺COPD患者帶來(lái)突破性的全新治療方案。

值得關(guān)注的是，通過(guò)授權引進(jìn)的方式，“國內呼吸制劑龍頭”健康元正在加速這一賽道創(chuàng )新藥研的管線(xiàn)布局。

今年1月間，健康元就分別與荃信生物、博安生物達成產(chǎn)品授權合作，獲得抗 TSLP 單抗（QX008N）、抗 IL-4Ra單抗（BA2101）兩款在研創(chuàng )新藥的相關(guān)權益，以開(kāi)發(fā)它們用于治療哮喘、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）等呼吸系統疾病。

根據荃信生物披露信息顯示，QX008N是一種重組人源化抗胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP）單克隆抗體制劑，為治療用生物制品1類(lèi)創(chuàng )新藥。

目前，QX008N獲得2項中國臨床試驗許可，適應癥分別為哮喘（Ⅰb期臨床試驗）和中重度慢性阻塞性肺??；以及1項美國FDA臨床試驗許可，適應癥為重度哮喘。

獲得授權后，健康元將享有QX008N單抗在中國大陸、中國香港、中國澳門(mén)地區用于呼吸系統等治療領(lǐng)域所有可開(kāi)發(fā)劑型和適應證的獨家研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權益；

而抗IL-4Rα長(cháng)效單抗BA2101注射液則是博安生物自主研發(fā)的用于治療哮喘和COPD等呼吸系統疾病的創(chuàng )新藥，目前已獲特應性皮炎、哮喘、COPD、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、結節性癢疹、慢性自發(fā)性蕁麻疹適應證的臨床試驗批準，進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗階段。

根據健康元與博安生物達成的授權協(xié)議，健康元獲權在中國大陸地區獨家開(kāi)發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化BA2101注射液，其呼吸系統疾病領(lǐng)域所有適應證的后續臨床試驗和開(kāi)發(fā)活動(dòng)，也均由健康元來(lái)承擔。

2024年一季度，在醫藥行業(yè)整體還處于修復性回暖時(shí)，健康元在治療致哮喘、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）等呼吸系統疾病方向上“三連簽”，顯示出公司在這一賽道的超強信心。

深耕呼吸系統疾病領(lǐng)域十余年的健康元，在去年末就已經(jīng)擁有8個(gè)品種、12個(gè)品規的吸入制劑上市，同時(shí)還有30余個(gè)在研產(chǎn)品管線(xiàn)，布局可謂豐富。

按照公司的布局和節奏，目前哮喘、COPD 等呼吸系統疾病仍以吸入制劑作為一線(xiàn)治療用藥，生物藥作為有效補充使用。

于內，健康元借助麗珠生物這個(gè)生物藥制劑平臺進(jìn)行研發(fā)探索；于外，繼續與其他生物藥研企業(yè)探索合作研發(fā)的可能。

截至目前，健康元的7個(gè)在研中的專(zhuān)利新藥大部分是集中在呼吸賽道上的，不難看出“國內呼吸制劑龍頭”這個(gè)基座，未來(lái)仍會(huì )是撐起資本市場(chǎng)投資者對其增長(cháng)預期的重心所在。

貳|創(chuàng )新底色

3IN1的“同心圓”

現在即便是二級市場(chǎng)普通投資者都會(huì )明白，中國醫藥公司的明天在于創(chuàng )新藥的澎湃圖景。但藥企的創(chuàng )新驅動(dòng)是一場(chǎng)漫長(cháng)地發(fā)育過(guò)程。

如同一款創(chuàng )新藥成功上市的完整過(guò)程，往往是以十年為單位的時(shí)間計量。資本市場(chǎng)需要的不僅僅是神話(huà)，因為最終十年十倍的投資價(jià)值會(huì )彰顯于跨越周期的企業(yè)成長(cháng)上。

成立32年時(shí)間，健康元經(jīng)歷了原料藥、仿制藥的快速積累階段，并逐步轉型成為創(chuàng )新驅動(dòng)的綜合性藥企。

按照健康元對其創(chuàng )新驅動(dòng)的戰略描述即堅持“創(chuàng )新藥+高壁壘復雜制劑”，滿(mǎn)足“未被滿(mǎn)足的臨床需求”，這個(gè)方向清晰且務(wù)實(shí)。

解構健康元的創(chuàng )新布局并不難：如同“同心圓”一樣，最核心的是“自研”；中間層是“引進(jìn)”；外圍則是“參投”，目前健康元參投了數十家醫藥創(chuàng )新企業(yè)，涵蓋AI+醫療醫藥、基因藥物、細胞療法、合成生物等當下全球醫藥健康創(chuàng )新前沿的技術(shù)。

這“3IN1”的創(chuàng )新布局層層遞進(jìn)、層層拓展，對應的是健康元在短中長(cháng)周期階段的產(chǎn)品線(xiàn)、研發(fā)管線(xiàn)和技術(shù)儲備。這樣的創(chuàng )新底色才能撐起資本市場(chǎng)投資者預期的。

落于具體的賽道布局，健康元深耕吸入劑并在呼吸系統疾病治療領(lǐng)域建立起明確優(yōu)勢。

2022年11月間，健康元自主研發(fā)的國內首個(gè)吸入式抗生素——用于治療支氣管擴張癥的妥布霉素吸入溶液（健可妥）正式上市，使得健康元在呼吸制劑領(lǐng)域又躍進(jìn)了一大步，商業(yè)化開(kāi)始加速。

妥布霉素吸入溶液已被納入國家醫保目錄乙類(lèi)范圍，協(xié)議期為2024年1月1日至2025年12月31日

隨后的丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液、馬來(lái)酸茚達特羅吸入粉霧劑、沙美特羅替卡松吸入粉霧劑報產(chǎn)，2類(lèi)新藥XYP-001進(jìn)入1期臨床，以及自有吸入制劑配套醫療器械的開(kāi)發(fā)，都顯示了健康元在吸入劑自研能力上的大爆發(fā)。

而隨著(zhù)健康元高壁壘復雜制劑研發(fā)平臺的積累完善，又進(jìn)一步夯實(shí)了公司在吸入劑和微球技術(shù)國內領(lǐng)先的市場(chǎng)地位，為后續管線(xiàn)產(chǎn)品的制造和商業(yè)價(jià)值兌現，帶來(lái)堅實(shí)基礎。

與此同時(shí)，健康元控股的麗珠集團在消化道、輔助生殖賽道開(kāi)始領(lǐng)跑，并將這種勢頭向疫苗、鎮痛、精神、腫瘤等具有顯著(zhù)臨床需求的疾病治療領(lǐng)域持續拓展，聚焦新分子、新靶點(diǎn)及差異化的分子設計，以推進(jìn)健康元的重點(diǎn)研發(fā)項目。

自研創(chuàng )新打底建立其賽道優(yōu)勢后，健康元同樣不吝將授權引進(jìn)作為“常規武器”，以迅速擴大自己在創(chuàng )新藥研發(fā)領(lǐng)域的覆蓋范圍。

除了前文所述一季度健康元拿下的三個(gè)授權項目外，去年健康元BD團隊還引進(jìn)了治療甲型、乙型流感的 TG-1000（已啟動(dòng) III 期臨床試驗）、治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）的 XYP-001（Ⅰ期臨床試驗）。

此外，去年健康元與費米子達成鎮痛新藥FZ008-145的引進(jìn)事項也頗受市場(chǎng)各方關(guān)注。因為疼痛管理領(lǐng)域臨床需求躥升極快，而FZ008-145是全球第二、國內首個(gè)NAV1.8抑制劑，項目潛力肉眼可見(jiàn)。

創(chuàng )新布局的不斷補強，健康元也表示公司BD工作力度仍將加大，在優(yōu)勢治療領(lǐng)域持續增厚集團研發(fā)管線(xiàn)厚度，為后續3—5年甚至更長(cháng)期準備重磅產(chǎn)品和業(yè)績(jì)彈性。

還有，在與拜耳簽下授權引進(jìn)小分子抑制劑管線(xiàn)，也標志著(zhù)健康元又打開(kāi)了“一扇窗”。

根據近期機構調研健康元的內容信息顯示，公司的BD團隊已經(jīng)大規模走出去，尋找海外優(yōu)質(zhì)醫藥標的及管線(xiàn)，并表示除授權引進(jìn)模式外，還可能以投資并購的方式獲取標的。

叁|產(chǎn)業(yè)底色

硬橋硬馬的制造端

一季度，市場(chǎng)研究機構密集調研健康元的背后是專(zhuān)業(yè)投資人對于醫藥創(chuàng )新這種宏大敘事的細節追問(wèn)。

畢竟，醫藥創(chuàng )新是個(gè)龐雜的系統性工程?，F代醫藥制造業(yè)從基礎研究到技術(shù)應用再到產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，每一步都需要資本、技術(shù)和時(shí)間的累積。

而留給中國創(chuàng )新藥企發(fā)展的時(shí)間窗可遠比歐美藥企要短得多。

在全球醫藥產(chǎn)業(yè)鏈、供應鏈加快重塑的大背景下，中國藥企業(yè)要面對的挑戰遠不止于研發(fā)端的突圍，醫藥工業(yè)制造能力如何匹配得上研發(fā)創(chuàng )新的迭代速度，同樣是個(gè)巨大挑戰。

2022年初，工信部、發(fā)改委、科技部等九部委聯(lián)合發(fā)布《“十四五”醫藥工業(yè)發(fā)展規劃》，在六項具體目標中，明確提出要實(shí)現醫藥工業(yè)制造水平的系統提升。企業(yè)綠色化、數字化、智能化發(fā)展水平明顯提高，安全技術(shù)和管理水平有效提升，生產(chǎn)安全風(fēng)險管控能力顯著(zhù)增強。

資本市場(chǎng)過(guò)去對于創(chuàng )新藥企在研發(fā)端管線(xiàn)布局關(guān)注度很高，但往往忽略了藥企在制造端的能力差別。

任何能夠可持續發(fā)展的創(chuàng )新藥企，首先都歸屬于現代制造業(yè)。贅述頗多，只為切換到高端制造業(yè)的視角來(lái)審視健康元的產(chǎn)業(yè)底色。

在創(chuàng )新藥研方式上，健康元不僅建設了多個(gè)國家級研發(fā)中心，涉足AI輔助新藥研發(fā)、合成生物學(xué)、智能給藥系統等多個(gè)領(lǐng)域；同時(shí)還搭建了呼吸制劑、緩釋微球、單抗、納米晶、脂質(zhì)體等多個(gè)高壁壘復雜制劑研發(fā)平臺。

要如何把這些研發(fā)平臺上的創(chuàng )新藥真正變成產(chǎn)品、變成商品，銷(xiāo)售到全世界，那就必須在生產(chǎn)制造環(huán)節上，達到甚至領(lǐng)先于國際水平。

根據上市公司披露的相關(guān)信息看，目前健康元在廣東、福建、河南、寧夏、四川等地建有18家現代生物醫藥工廠(chǎng)，其中包括國內第一條歐盟認證的生產(chǎn)線(xiàn)、4個(gè)國家級綠色工廠(chǎng)、多個(gè)現代化無(wú)人車(chē)間等。

從產(chǎn)線(xiàn)規模以及綠色技術(shù)、自動(dòng)化技術(shù)、數字化技術(shù)應用來(lái)看，健康元的現代化制造水平至少在國內可稱(chēng)“一線(xiàn)”；從疫情期間研發(fā)疫苗的過(guò)程看，公司也的確在“研產(chǎn)一體”上下足了功夫。

去年11月，在工信部、衛健委等國家部委聯(lián)合發(fā)布的“2022年度中國醫藥工業(yè)百強榜”上，健康元躍升至65位；去年9月，廣東省工商聯(lián)發(fā)布的“廣東省制造業(yè)民營(yíng)企業(yè)100強”榜單上健康元位列第40，是醫藥制造業(yè)排名最高的企業(yè)之一。

這些官方“認證”，更加凸顯了健康元“研產(chǎn)一體”的硬底子。

另外值得注意的是，健康元旗下深圳海濱制藥、焦作健康元等5家企業(yè)通過(guò)了“國家級綠色工廠(chǎng)”認證，另有多家下屬企業(yè)通過(guò)省級、市級“綠色工廠(chǎng)”認證。

2022年公司董事會(huì )還特別審議通過(guò)了《關(guān)于增設健康元集團碳排放環(huán)境管理目標的議案》，以2021年為基數，2022年至2025年期間，健康元萬(wàn)元產(chǎn)值碳排放量每年降幅將遞增2%。

圖源：健康元集團官網(wǎng)

可千萬(wàn)別以為“碳減排”只是個(gè)燒錢(qián)裝門(mén)面的工程。實(shí)際上，歐美超級藥企們的生產(chǎn)端都在大規模應用綠色技術(shù)，以提升行業(yè)競爭門(mén)檻。

所以，當中國藥企進(jìn)入國際市場(chǎng)，參與全球競爭，綠色生產(chǎn)是個(gè)比自動(dòng)化、數字化更明確的門(mén)檻。這不僅僅是健康元作為中國藥企的責任擔當，更是其加大海外市場(chǎng)拓展的基礎能力。