楔子：

東晉咸和八年（公元333年），先師葛洪第二次開(kāi)啟了羅浮山的隱居之旅，修筑東南西北四庵，于此潛心研究草藥，傳道授業(yè)。

正是在這一時(shí)期，葛洪著(zhù)述成中國歷史上第一部臨床急救手冊——《肘后備急方》，以“簡(jiǎn)便驗廉”為用藥原則，為缺醫少藥的普通百姓人家應急使用。

書(shū)中不僅收錄了大量急救方劑、針灸和外治法，還集萃了葛洪對免疫思學(xué)的探索實(shí)踐，如狂犬病、恙蟲(chóng)病、天花等傳染病的防治方法，較西方同類(lèi)醫藥學(xué)研究，早了千余年。

后經(jīng)梁、金、宋等歷代中醫大家的增補傳承，《肘后備急方》始終是中醫急救學(xué)最重要的典籍，指導中醫臨床實(shí)踐綿延至今。

當2015年屠呦呦站上諾貝爾醫學(xué)獎的領(lǐng)獎臺時(shí)，“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁”的寥寥字句，縈繞著(zhù)仙風(fēng)道骨的墨香，融合現代科學(xué)，挽救了全球數百萬(wàn)瘧疾患者的生命。

跨越歷史長(cháng)河，中醫藥學(xué)的深哲遠智從未中斷過(guò)，今日之傳承與創(chuàng )新更是方興未艾。

利用現代科技成果，傳承創(chuàng )新發(fā)展是中藥現代化的內核所在。

“過(guò)去我們靠經(jīng)驗制藥，現在我們由經(jīng)驗制藥轉向科學(xué)制藥”，正如中國工程院張伯禮院士所說(shuō)，用現代語(yǔ)言和科學(xué)闡述中醫藥是中藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的關(guān)鍵一環(huán)。

“科學(xué)制藥”，如何理解？

一個(gè)具象化的案例，我們可以從今年1月9日獲得國家藥品監督管理局批準上市的“益氣清肺顆?！鄙砩险业酱鸢?。

這款針對呼吸道感染康復期綜合癥狀治療用藥，是由張伯禮院士團隊與華潤三九（000999.SZ）聯(lián)合研發(fā)的3.2類(lèi)中藥新藥（《藥品注冊管理辦法》中，明確了古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑按照3.2類(lèi)注冊）。

事實(shí)上，中藥新藥開(kāi)發(fā)最難之處在于平衡傳統智慧與現代科學(xué)。

無(wú)論是有效成分、作用機理、研發(fā)設計、臨床驗證、質(zhì)量控制、制造工藝，幾乎每個(gè)關(guān)鍵環(huán)節都存在模糊地帶或瑕疵問(wèn)題。

而益氣清肺顆粒不僅遵循“中醫藥理論+人用經(jīng)驗+臨床試驗”的中藥新藥審評體系，更是在開(kāi)發(fā)全過(guò)程運用數字技術(shù)進(jìn)行創(chuàng )新變革，并做了扎實(shí)的基礎研究與試驗以支撐新藥的臨床價(jià)值。

過(guò)往，華潤三九在品牌營(yíng)銷(xiāo)與并購整合上的動(dòng)作頗為外界矚目。但這一次的新藥上市，華潤三九卻為中藥行業(yè)帶來(lái)了一個(gè)實(shí)踐科學(xué)制藥的全新注本。

壹|解題新藥

科學(xué)制藥的路徑創(chuàng )新

“產(chǎn)學(xué)研用管”深度結合，絕不能只是一句正確的空話(huà)。

以“用”來(lái)回溯益氣清肺顆粒的開(kāi)發(fā)過(guò)程，這款新藥最早是張伯禮院士團隊通過(guò)對2萬(wàn)例新冠病毒感染轉陰后患者出現遺留癥狀的觀(guān)察，從而發(fā)覺(jué)其中存在康復期用藥需求。

呼吸道感染轉陰后，一些未被清除的炎性介質(zhì)仍會(huì )對人體正常組織造成損傷，外顯為乏力、心悸、咳嗽、失眠、脫發(fā)，甚至是認知減退等癥狀?！爸嗅t辨證就是氣陰兩虛、余熱未清?！?/p>

于是，以“生脈飲”“平胃散”兩個(gè)經(jīng)方作為基礎，張伯禮院士根據臨床康復診療經(jīng)驗加減化裁成“清金益氣方”，并制成院內制劑在武漢、石家莊、天津、上海展開(kāi)臨床應用。

四地臨床實(shí)踐驗證結果和各方反饋的積極信息，也讓張伯禮院士希望將此方院內制劑轉化成為中藥新藥。

張伯禮院士是益氣清肺顆粒的研發(fā)者之一 圖源：互聯(lián)網(wǎng)

但其實(shí)，中藥院內制劑轉化成中藥新藥的成功率并不高，核心原因就在于“產(chǎn)學(xué)研”的脫節。學(xué)界過(guò)重基礎理論，企業(yè)過(guò)重短期收益，很難組合起來(lái)持續投入研究。

張伯禮院士希望能把益氣清肺顆粒打造成傳統經(jīng)典名方轉化成中藥新藥的一個(gè)典范樣本，而作為行業(yè)龍頭的華潤三九也需要通過(guò)中藥新藥的研發(fā)樣本試煉其創(chuàng )新底色。

于是，兩邊團隊一拍即合，2022年4月啟動(dòng)合作。很快雙方團隊就設計出了包括藥學(xué)、毒理、臨床等七大項試驗。

人用經(jīng)驗證據強度不足是院內制劑轉化新藥的一大難題。而張伯禮院士也正是看重華潤三九在中藥新藥研發(fā)上積累了豐富經(jīng)驗，能夠彌補此前院內制劑時(shí)人用經(jīng)驗數據收集與評價(jià)的能力短板。

接棒院內制劑轉化研究的華潤三九調度了400多批、十幾噸的藥材，在五城的10個(gè)實(shí)驗室及生產(chǎn)車(chē)間并行推進(jìn)轉化研究，以確保獲得更充分的試驗數據來(lái)支撐新藥的有效性。

去年底，國際醫學(xué)頂刊《柳葉刀》曾發(fā)布一項旨在通過(guò)臨床試驗評估某中藥制劑對急性腦出血患者的療效和安全性的研究?！半p盲實(shí)驗”結果顯示，該中藥制劑與安慰劑組對比并無(wú)差別。

一時(shí)間，“中藥被雙盲實(shí)驗打臉”的論調甚囂塵上，引得一些行業(yè)人士甚至認為中藥就不該做雙盲實(shí)驗。

實(shí)際上，中藥的雙盲實(shí)驗也是中藥循證醫學(xué)研究的重要組成部分。

華潤三九研發(fā)團隊專(zhuān)門(mén)為益氣清肺顆粒設計了遠高于審評要求的多中心、隨機、雙盲、平行對照的臨床試驗。

在制造端，益氣清肺顆粒從藥材、飲片、中間體到制劑的生產(chǎn)全過(guò)程，依賴(lài)華潤三九多年搭建的數字化生產(chǎn)體系，自動(dòng)化質(zhì)量控制數據信息全過(guò)程貫穿，從而保證藥品質(zhì)量的絕對穩定。

扎實(shí)的“三結合”論證，不僅使華潤三九收獲了其首個(gè)3.2類(lèi)中藥新藥，為更多同類(lèi)中藥新藥的注冊審評提供了一個(gè)標準化的參考模板。

相比百余年的西藥發(fā)展史，中藥現代化至今還并未形成一條創(chuàng )新研發(fā)與科學(xué)制造的成熟路徑，過(guò)去的探索也更多是基于西藥的研發(fā)模式展開(kāi)的。

999益氣清肺顆粒的成功開(kāi)發(fā)也為中藥行業(yè)拓展出完全不同于西藥開(kāi)發(fā)的全新模式，同時(shí)又避免了傳統中藥開(kāi)發(fā)過(guò)程中“唯成分論”的局限性。

貳|價(jià)值挖潛

二次開(kāi)發(fā)的寶藏地

關(guān)于999益氣清肺顆?？茖W(xué)制藥的方法論探索，并沒(méi)有因新藥的上市而完結。

3月21日，廣州呼吸健康研究院與天津中醫藥大學(xué)中醫藥研究院簽署戰略合作協(xié)議，并與企業(yè)方代表華潤三九共議推動(dòng)999益氣清肺顆粒臨床適應癥拓展、藥理研究以及持續開(kāi)發(fā)。

廣州呼吸健康研究院與天津中醫藥大學(xué)中醫藥研究院簽署戰略合作圖源：互聯(lián)網(wǎng)

“中藥創(chuàng )新不是為創(chuàng )新而創(chuàng )新，而是以解決臨床問(wèn)題為導向，提高療效為前提的創(chuàng )新?！?/p>

張伯禮院士表示，益氣清肺顆粒接下來(lái)還會(huì )進(jìn)行更為廣泛的藥理試驗，以繼續提升新藥臨床價(jià)值，挖潛更多適應證。例如研究藥物對甲流等病毒感染后所造成的心肌炎、腎炎等臟器損傷所起到保護作用。

無(wú)疑，臨床價(jià)值挖掘越充分，對于華潤三九打造呼吸品類(lèi)又一個(gè)明星級產(chǎn)品就越有利。

事實(shí)上，補缺呼吸道感染康復期用藥市場(chǎng)空白的益氣清肺顆粒不僅未來(lái)銷(xiāo)售潛力巨大，也是華潤三九在呼吸品類(lèi)形成“預防—治療—康復”全周期管理的一塊具有戰略?xún)r(jià)值的重要“拼圖”。

另一方面，這款中藥創(chuàng )新藥所有的藥理學(xué)研究，都將為華潤三九推動(dòng)更多的古代經(jīng)典名方的二次開(kāi)發(fā)，提供寶貴的經(jīng)驗模板。

目前，華潤三九擁有30余個(gè)在研經(jīng)方，其中苓桂術(shù)甘顆粒、溫經(jīng)湯顆粒和芍藥甘草顆粒已于2024年獲批上市。

作為華潤三九首個(gè)3.2類(lèi)中藥新藥，999益氣清肺顆粒成功上市必將進(jìn)一步加速華潤三九將更多古代經(jīng)典名方向新藥轉化的進(jìn)程。

華潤三九首個(gè)3.2類(lèi)中藥新藥益氣清肺顆粒 圖源：互聯(lián)網(wǎng)

除此之外，華潤三九還計劃對天士力的復方丹參滴丸進(jìn)行包括適應證拓展與療效優(yōu)化的二次開(kāi)發(fā)，推動(dòng)再評價(jià)與優(yōu)化，以提升其臨床價(jià)值。

實(shí)際上，對于古代經(jīng)典名方的二次開(kāi)發(fā)已是中藥行業(yè)頭部企業(yè)的一種共識。

在2024年國家中醫藥管理局發(fā)布《中醫藥振興發(fā)展實(shí)施方案》中，明確表示中央財政將重點(diǎn)支持30個(gè)經(jīng)典名方二次開(kāi)發(fā)項目。

與此同時(shí)，片仔癀、云南白藥、白云山、康緣藥業(yè)、吉林敖東、人福醫藥、神威藥業(yè)等中藥頭部企業(yè)紛紛推出經(jīng)典古方的二次開(kāi)發(fā)規劃或轉化新藥的上市計劃。

就3.2類(lèi)中藥新藥來(lái)看，目前獲批上市的除了益氣清肺顆粒外，還有康緣藥業(yè)的散寒化濕顆粒、溫陽(yáng)解毒顆粒，步長(cháng)制藥的宣肺敗毒顆粒、一方制藥的化濕敗毒顆粒，片仔癀的清肺排毒顆粒。

而隨著(zhù)藥監局對中藥審評機制的優(yōu)化，推動(dòng)“三結合”證據體系的完善，3.2類(lèi)經(jīng)典名方的新藥也必將如星星之火，帶動(dòng)更多中藥企業(yè)掀起對經(jīng)典名方的二次開(kāi)發(fā)熱潮，從而加速中藥科學(xué)制藥的現代化進(jìn)程。

曾經(jīng)，憑借現代化技術(shù)改進(jìn)劑型和生產(chǎn)工藝以及嚴格的產(chǎn)品質(zhì)量標準，日本將漢方藥出口銷(xiāo)往歐美市場(chǎng)。如津村制藥的“六君子湯”部分劑型通過(guò)了美國FDA認證，被用于抗癌輔助治療。

而近兩三年，在以德國為代表的歐洲市場(chǎng)，也掀起了探索“植物藥”的研發(fā)熱潮，越來(lái)越多的西方民眾開(kāi)始接受“草本藥物”對臨床治療和健康管理的積極作用。

時(shí)不我待。作為中藥產(chǎn)業(yè)的主導者，中國本身就擁有絕對規模的中藥材供應和大量的經(jīng)典古方，如何通過(guò)中藥現代化發(fā)展，建立標準化體系并向全球市場(chǎng)輸出產(chǎn)品，也是本土中藥企業(yè)的重大課題。

叁|打開(kāi)新局

大品種帶動(dòng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展

中藥現代化不止于產(chǎn)品端，而是以新質(zhì)生產(chǎn)力推動(dòng)整個(gè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

亦如2025年3月國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于提升中藥質(zhì)量促進(jìn)中醫藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見(jiàn)》，強調提升中藥質(zhì)量為基礎，科技創(chuàng )新為支撐，打開(kāi)中醫藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展格局。

工信部也陸續出臺中藥高質(zhì)量發(fā)展的配套政策，以重點(diǎn)支持中藥原料的提質(zhì)穩供、制造能力提升和卓越品牌培育，培育帶動(dòng)能力突出的中藥工業(yè)企業(yè)和過(guò)億元的中藥大品種。

宏觀(guān)語(yǔ)境為微觀(guān)企業(yè)構建了明確的發(fā)展框架。尤其對于那些貫穿產(chǎn)業(yè)上下游的“鏈主”“鏈長(cháng)”企業(yè)，一個(gè)需要縱深思考的共性問(wèn)題就是如何設定與自身相匹配的高質(zhì)量發(fā)展目標。

華潤三九正是這樣的“鏈主”企業(yè)，其發(fā)展戰略與模式創(chuàng )新也賦予了更為宏大的歷史責任。

就基本盤(pán)而言，目前華潤三九在覆蓋感冒、皮膚、胃腸、止咳、骨科、兒科等近10個(gè)領(lǐng)域擁有能夠梯次規?；漠a(chǎn)品矩陣。

其中，以999感冒靈系列和血塞通為核心的系列產(chǎn)品所形成的銷(xiāo)售規模，對產(chǎn)品背后的整條產(chǎn)業(yè)鏈形成了巨大的帶動(dòng)效應。

比如，999感冒靈的核心原料野菊花是一種珍貴的中藥原材料，具有廣泛的藥理作用。但即便是同一種植區內的野菊花，藥材品質(zhì)也可能差異很大。

圖源：互聯(lián)網(wǎng)

為此，華潤三九耗費十年時(shí)間培育出質(zhì)量好、產(chǎn)量高、性狀穩定的“999華菊03”野菊花品種。

目前已經(jīng)在湖北、安徽、河南等地廣泛種植，填補了野菊花家種良種的空白，并通過(guò)“企業(yè)+基地+農戶(hù)”的合作模式，帶動(dòng)了當地的農業(yè)現代化升級，同時(shí)也提升了中藥農業(yè)種植的商業(yè)價(jià)值。

隨著(zhù)昆藥集團的資產(chǎn)整合，圍繞以三七為主成分的血塞通系列產(chǎn)品，華潤三九又進(jìn)一步主導了昆藥與華潤圣火在三七全產(chǎn)業(yè)鏈上的資產(chǎn)協(xié)同，并形成“三七+慢病管理”的產(chǎn)業(yè)生態(tài)。

無(wú)疑，切入慢病管理領(lǐng)域會(huì )繼續放大血塞通的“大品種”效應，從而帶動(dòng)云南三七主產(chǎn)區的上游種植、加工等相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

在從種植、加工到生產(chǎn)的完整鏈路上，華潤三九建立了一整套的中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理追溯體系，從源頭上就保障和提升了藥品質(zhì)量。

圖源：互聯(lián)網(wǎng)

放眼而今的中藥行業(yè)，企業(yè)通過(guò)大品種培育推動(dòng)自身的數字化、智能化升級，建立完整的質(zhì)量管理追溯體系，并以此帶動(dòng)上游產(chǎn)業(yè)發(fā)展，已是一個(gè)“通用模型”。

實(shí)際上，“十三五”期間，國家重點(diǎn)研發(fā)計劃“中醫藥現代化”重點(diǎn)專(zhuān)項中就有著(zhù)30項中藥材大品種綜合開(kāi)發(fā)項目。而地方政府也以中藥材品種為依托發(fā)展地方特色產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟。

于是擁有中藥大品種的產(chǎn)業(yè)企業(yè)也紛紛投入中藥材大品種的全鏈條產(chǎn)業(yè)發(fā)展中。其中最為典型的是東北人參產(chǎn)業(yè)鏈正在邁向沖刺千億元產(chǎn)值規模階段，其背后有著(zhù)吉林敖東、中國醫藥、同仁堂、紫鑫藥業(yè)等諸多中藥上市公司的深度參與。

500億元規模檔位上，三七產(chǎn)業(yè)鏈除了華潤三九外，還有片仔癀、云南白藥、梧州制藥等中藥企業(yè)共同推動(dòng)滇川贛等地三七產(chǎn)業(yè)全鏈發(fā)展。

百億級中藥材品種就更為廣泛。比如香雪制藥推動(dòng)化州化橘紅產(chǎn)業(yè)沖刺百億元規模；比如百瑞源等企業(yè)推動(dòng)寧夏、甘肅的枸杞產(chǎn)業(yè)邁上百億元。

傳承千年，中醫藥如今在現代科技的加持之下，正在煥發(fā)前所未有的創(chuàng )新活力。如果說(shuō)青蒿素是屠呦呦向先師葛洪的崇高致敬，那么未來(lái)我們還將會(huì )看到更多傳承與創(chuàng )新并重的中醫藥造福全人類(lèi)。

這就是中藥現代化該有的模樣。