牛市氛圍下的創(chuàng )新藥行情將會(huì )如何延伸遞進(jìn)？

如果說(shuō)2025年上半年是蟄伏四年的醫藥板塊在創(chuàng )新藥企帶動(dòng)下，啟動(dòng)的一輪修復性“右側行情”，那么下半年驅動(dòng)醫藥板塊成為牛市主線(xiàn)之一，必然將演繹的是創(chuàng )新藥上市公司價(jià)值兌現的“主升浪”。

去年底、今年初，港股18A中如云頂新耀（01952.hk）、和鉑醫藥-B（02142.hk）、康寧杰瑞制藥-B（09966.hk）等Biotech，憑借BD交易或者商業(yè)化成果，修復市場(chǎng)信心，一掃往日低迷，成功翻身。

而隨著(zhù)上半年中國創(chuàng )新藥領(lǐng)域BD出海交易事件與金額的創(chuàng )紀錄進(jìn)程，三生制藥（01530.hk）、聯(lián)邦制藥（03933.hk）、石藥集團（01093.hk）、信達生物（01801.hk）等傳統藥企在A(yíng)DC、GLP-1類(lèi)熱門(mén)藥物的創(chuàng )新成果顯現，從而驅動(dòng)公司股價(jià)持續上漲。

進(jìn)入下半年，創(chuàng )新藥行情開(kāi)始向更廣泛的領(lǐng)域和題材縱深滲透，同時(shí)市場(chǎng)投資人也在不斷挖掘能不斷兌現戰略?xún)r(jià)值的標的品種。

觀(guān)察近期創(chuàng )新藥熱點(diǎn)已不再拘泥于腫瘤、減重等藥企扎堆的熱門(mén)領(lǐng)域，呼吸、消化、自免、抗感染、疫苗等相對藍海的賽道亦開(kāi)始接力行情。

這其中尤為值得關(guān)注一些仍處于價(jià)值回歸階段的“隱形王者”，如國內呼吸賽道龍頭健康元（600380.SH）。

健康元集團是本土傳統藥企“由仿及創(chuàng )”轉型成功的典型，通過(guò)十余年的創(chuàng )新布局，在國內呼吸系統疾病用藥領(lǐng)域是王者級的存在。

壹|大市場(chǎng)

未被滿(mǎn)足的需求

創(chuàng )新藥進(jìn)入了BD交易與資產(chǎn)收購的密集變現階段，這也將是資本市場(chǎng)對相關(guān)上市公司估值重構的一個(gè)重要看點(diǎn)。

7月9日，默沙東宣布將以107億美元的總價(jià)收購納斯達克上市的生物制藥公司Verona Pharma。后者被認為是呼吸系統疾病領(lǐng)域的新銳力量，其核心資產(chǎn)正是去年6月間獲得FDA批準上市的Ohtuvayre（恩塞芬?。?。

用于維持性治療慢性阻塞性肺疾?。ㄒ韵潞?jiǎn)述為“慢阻肺”或“COPD”），采用了吸入型PDE3/4的雙靶點(diǎn)抑制劑的恩塞芬汀，被業(yè)內認為是COPD治療領(lǐng)域具有顛覆性意義的創(chuàng )新療法。

而在8月初，恒瑞醫藥與GSK達成一筆案值最終可能高達120億美元的License-out大合同，而其中最為核心的交易標的同樣是治療慢阻肺病的PDE3/4雙靶點(diǎn)創(chuàng )新藥。

這兩筆“針尖對麥芒”式的交易，實(shí)際上內在動(dòng)機是一樣的，即各自的“專(zhuān)利懸崖”焦慮與長(cháng)周期看好COPD賽道，畢竟全球3.842億（WHO數據）COPD患者苦無(wú)良藥久矣。

這是一個(gè)未被滿(mǎn)足臨床需求的巨大市場(chǎng)。

來(lái)自研究機構Research Nester的數據顯示，2024年全球COPD治療藥物市場(chǎng)規模約為197.6億美元（約1420億元人民幣），預計到2037年將放大至372.6億美元，年均復合增長(cháng)率在5%左右。

圖源/數據 弗諾斯特沙利文等

在中國，超過(guò)1億的患者基數使得慢阻肺病成為國人的第三大死因，50歲及以上人群患病率高達23.6%，每年死亡人數超130萬(wàn)人（國家疾控中心數據）。

由于公眾對于慢阻肺病知曉率低，國內COPD診斷率僅為26.8%，遠低于美國的68.3%；治療率更是只有20.2%，與美國58.3%的數據相距甚遠（數據源：“中國成人肺部健康研究”）。

但這也意味著(zhù)COPD患者數量占全球1/4多的中國市場(chǎng)潛力巨大。實(shí)際上，就COPD治療藥物的市場(chǎng)規模而言，目前中國占全球市場(chǎng)份額還不到4%。

來(lái)自“觀(guān)知海內信息網(wǎng)”的數據預測，而隨著(zhù)人口老齡化進(jìn)程加速，2025—2030年中國COPD藥物市場(chǎng)年復合增長(cháng)率（CAGR）預計將在9.5%～14%的區間，2030年規?；蛲黄?00億元人民幣。

就目前國內COPD藥物市場(chǎng)競爭格局而言，盡管阿斯利康、勃林格殷格翰等跨國藥企仍處于強勢地位，但隨著(zhù)醫保目錄擴容與集采政策施行，本土藥企健康元、正大天晴等快速崛起，并通過(guò)仿藥來(lái)不斷蠶食市場(chǎng)份額。

不過(guò)，決定市場(chǎng)未來(lái)格局變化的絕對因子，還得看本土藥企在創(chuàng )新藥上的卡位戰。

貳|卡位戰

系統化管線(xiàn)策略

在COPD領(lǐng)域創(chuàng )新療法的“卡位戰”中，健康元其實(shí)早就在構建一個(gè)復合型管線(xiàn)布局。

具體來(lái)說(shuō)就是健康元通過(guò)“PDE4吸入劑+口服PREP抑制劑+ICS吸入劑”的組合，形成COPD治療矩陣，三管齊下、協(xié)同互補地覆蓋全病程需求。

之所以如此設計，是基于對慢阻肺病的異質(zhì)性和傳統療法弊端的考量。

傳統的吸入支氣管舒張劑與抗炎藥物治療方案存在個(gè)體差異大，難以預防急性加重、局部免疫功能低下、感染風(fēng)險增加等問(wèn)題需要找到更為高效的解決方案。

2010、2011年歐盟與美國先后批準了COPD明星新藥Daxas（羅氟司特）上市，這種PDE4制劑在局部炎癥控制上的確展現出良好的潛力，但一系列的副作用卻是禁錮其價(jià)值的枷鎖。

2024年11月，健康元推出針對COPD創(chuàng )新研發(fā)的吸入型PDE4抑制劑。盡管此時(shí)，PDE3/4雙靶點(diǎn)的恩塞芬汀已經(jīng)上市受熱捧，但堅持聚焦PDE4則是健康元對差異化競爭的思考結果。

一方面是通過(guò)局部吸入提升肺部藥物濃度，同時(shí)降低全身毒性風(fēng)險，這就比過(guò)去口服制劑高效和安全了很多；另一方面健康元吸入型PDE4側重于輕中度COPD患者（國內占比六成以上），與關(guān)注重癥的恩塞芬汀等藥物形成錯位競爭。

就在推出PDE4抑制劑的前一個(gè)月，健康元還發(fā)布了新一代的吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS），通過(guò)結構優(yōu)化和遞送技術(shù)的革新，降低了以往ICS長(cháng)期基礎治療使用過(guò)程中的各種副作用。

憑借多年來(lái)在高壁壘的吸入技術(shù)平臺上的投入與研發(fā)經(jīng)驗，健康元意圖將其PDE4吸入劑與ICS吸入劑打造為Best-in-Class藥物，以實(shí)現其在COPD治療領(lǐng)域的基礎卡位。

但這還并不足以讓健康元在COPD創(chuàng )新療法上形成顯著(zhù)的比較優(yōu)勢，健康元還必須有能全球卡位的“錨定點(diǎn)”，也就是其推出的First-in-Class項目——口服PREP抑制劑。

PREP抑制劑是新發(fā)現的炎癥調控靶點(diǎn)，可阻斷促炎介質(zhì)釋放并調節免疫細胞功能，與PDE4和ICS抑制劑形成差異化機制。

今年1月，健康元拿到了全球首創(chuàng )COPD口服藥PREP抑制劑的臨床批件，啟動(dòng)I期臨床試驗。目前，全世界范圍內尚無(wú)可對標的產(chǎn)品。

收購Verona Pharma后，默沙東的思路是將恩塞芬汀作為平臺型藥物來(lái)不斷開(kāi)發(fā)各種新的適應癥；而在COPD解題思路上與Verona Pharma相近似的健康元，則與默沙東采取了完全不同的策略。

在側重中輕度COPD的“PDE4吸入劑+口服PREP抑制劑+ICS吸入劑”這套組合拳之外，針對中重度COPD，健康元與荃信生物在去年1月達成戰略合作，引入TSLP單抗；去年4月又與博安生物合作，獲得IL-4R單抗（哮喘、慢阻肺病治療用藥）的國內開(kāi)發(fā)和商業(yè)化授權。

不難看出，在COPD創(chuàng )新療法的管線(xiàn)布局上，健康元祭出的是一套具有前瞻性和差異化的，較為完整的系統化“作戰體系”。

實(shí)際上，這也是健康元在整個(gè)呼吸疾病領(lǐng)域管線(xiàn)布局的戰略思維。

從目前其公開(kāi)管線(xiàn)可以看到，健康元在呼吸領(lǐng)域已有超10款藥物進(jìn)入臨床2期，覆蓋哮喘、支慢阻肺病、氣管擴張、流感等適應癥，并“聚焦全劑型”。

叁|爆發(fā)期

創(chuàng )新戰略?xún)r(jià)值兌現

與2021年A股的醫藥行情不同，今年創(chuàng )新藥作為醫藥板塊的主線(xiàn)行情是由本土藥企開(kāi)始密集進(jìn)入創(chuàng )新戰略的商業(yè)兌現階段為驅動(dòng)因素的。

7月22日盤(pán)中，健康元股價(jià)一度大漲超7%。調動(dòng)市場(chǎng)情緒的主要原因是公司發(fā)布其自主研發(fā)的重組抗IL-17A/F人源化單抗注射液Ⅲ期臨床試驗中達到主要研究終點(diǎn)的信息公告。

值得關(guān)注的是這款針對中重度斑塊狀銀屑病治療的雙靶點(diǎn)抗體藥物，在多個(gè)關(guān)鍵療效指標上“頭對頭”陽(yáng)性對照試驗中，優(yōu)于目前全球銀屑病主流治療抗體藥物庫奇尤單抗。

直接與國際大廠(chǎng)的拳頭產(chǎn)品做試驗對照且達成優(yōu)效判斷，自信之中是健康元對直面與巨頭競爭的決心。這也將健康元的重組抗IL-17A/F上市與商業(yè)化，期待值拉滿(mǎn)。

在經(jīng)歷了十多年的創(chuàng )新藥布局與技術(shù)平臺的搭建，創(chuàng )新藥成果商業(yè)化落地就在眼前了。健康元“由仿及創(chuàng )”的戰略轉型，也是中國醫藥工業(yè)轉型的一個(gè)現實(shí)縮影。

與Biotech公司依靠靶點(diǎn)突圍的創(chuàng )新路徑不同，健康元這樣的Big pharma則需要的是管線(xiàn)矩陣和創(chuàng )新平臺的全線(xiàn)發(fā)力。

如前述健康元在COPD及哮喘、支氣管擴張、流感等呼吸疾病領(lǐng)域的創(chuàng )新管線(xiàn)矩陣，以及全劑型的覆蓋，“創(chuàng )新發(fā)展戰略”的研發(fā)支撐與戰略協(xié)同效應，可謂至關(guān)重要。

有創(chuàng )新藥平臺的支撐，健康元近兩年還通過(guò)“自研+BD”雙軌并進(jìn)的策略調整，加速創(chuàng )新藥管線(xiàn)的布局。包括TG-1000等潛力新藥都是在這個(gè)階段上引入的。

再如PREP抑制劑這個(gè)全新機制的靶點(diǎn)上，健康元一邊自研，一邊與拜耳合作引入其PREP抑制劑的授權，等于雙保險鎖定PREP抑制的FIC。

可以預見(jiàn)，未來(lái)在呼吸、消化、自免、抗感染、疫苗、鎮痛等細分賽道上，健康元的創(chuàng )新管線(xiàn)將陸續釋放自主研發(fā)的成果。

圖源：互聯(lián)網(wǎng)

而在商業(yè)化上，資本市場(chǎng)對于國產(chǎn)創(chuàng )新藥價(jià)值創(chuàng )造的未來(lái)預期，已經(jīng)不止于在本土市場(chǎng)的表現，現在海外大市場(chǎng)是更具想象空間的舞臺。

事實(shí)上，跨國藥企未來(lái)三年面臨的專(zhuān)利懸崖以及諸如中國創(chuàng )新藥BD交易數量和金額在全球市場(chǎng)占比不斷刷新紀錄等市場(chǎng)現象，已經(jīng)表明創(chuàng )新藥研發(fā)資源開(kāi)始向東方集中。

日前彭博社發(fā)文，標題直述中國生物科技迅猛崛起，挑戰西方主導地位，并以2024年中國進(jìn)入研發(fā)階段的創(chuàng )新藥物數量遠超歐盟，接近美國的數據佐證，全球醫藥創(chuàng )新正在“東升西降”。

美國藥品咨詢(xún)服務(wù)和解決方案提供商，Norstella副總裁丹尼爾·錢(qián)塞勒甚至直言，“僅從新藥上市數量來(lái)看，中國將在未來(lái)幾年超越美國”。

回到前文所述健康元在COPD這個(gè)優(yōu)勢領(lǐng)域的系統化策略與跨國巨頭的戰略意圖比較，無(wú)論是靶點(diǎn)布局、管線(xiàn)儲備和產(chǎn)品矩陣，健康元的競爭力是有大幅提升的。

以COPD治療藥物市場(chǎng)為主戰場(chǎng)分析，目前國內的國產(chǎn)COPD治療藥物市場(chǎng)份額大約在20%以?xún)?，且都在仿藥和中低端市?chǎng)。這意味著(zhù)留給健康元的“國產(chǎn)替代”空間足夠充沛。

而一旦能在PREP抑制劑等FIC項目上取得突破，至少從靶點(diǎn)優(yōu)勢上健康元也具備了在全球呼吸疾病市場(chǎng)上競爭的底氣。

觀(guān)察其他創(chuàng )新藥領(lǐng)域的布局，健康元在戰略選擇避開(kāi)了腫瘤、代謝減重這種嚴重卷化的領(lǐng)域，而是在市場(chǎng)關(guān)注度并不高，但潛力巨大、臨床需求沒(méi)有得到充分滿(mǎn)足的領(lǐng)域。

這很聰明！