一上市，兩次“斷貨”的貨華堂寧?有爆品那味兒了。

2022年10月28日華領(lǐng)醫藥-B（02552.HK）公告華堂寧?（多格列艾?。┱竭M(jìn)入商業(yè)化，一周后各個(gè)渠道便進(jìn)入到了斷貨和限售的狀態(tài)。

對于一個(gè)不在傳統九大降糖藥品類(lèi)之列的“新物種”，華堂寧?的市場(chǎng)接受度之高，連華領(lǐng)醫藥內部都未曾預料。

根據公司在2月份披露的公告，華堂寧?銷(xiāo)售百日（截至2023年1月31日，數據未經(jīng)審核），累計銷(xiāo)售出14.8萬(wàn)盒，銷(xiāo)售收益達4900萬(wàn)元人民幣。今年1月間，華領(lǐng)醫藥還收到了中國商業(yè)化合作伙伴拜耳醫藥的4億元人民幣的里程碑付款。

全球首創(chuàng )、中國首發(fā)的華堂寧?商業(yè)化伊始，“開(kāi)盤(pán)帶彩”。這也讓期待已久的投資者，終于心石落地。

3月29日，華領(lǐng)醫藥公布了2022年度財務(wù)報告，當期內銷(xiāo)售收入終于實(shí)現“0”突破，錄得1760萬(wàn)元人民幣收入，年度內2.04億元的虧損額也較2021年度大幅收斂。

按照目前的銷(xiāo)售情況，毫無(wú)疑問(wèn)2023年必將是華領(lǐng)醫藥的“翻身年”。

此前，國元證券測算，華堂寧?在2023年會(huì )給華領(lǐng)醫藥帶來(lái)2.3億元人民幣的銷(xiāo)售收入；2024年華堂寧?進(jìn)入醫保目錄后，全年將達15.1億元，并且此后逐年遞增。

實(shí)際值是今年開(kāi)年1月單月，華堂寧?銷(xiāo)售近10萬(wàn)盒。這還是在產(chǎn)能未釋放，各個(gè)渠道始終處于限售、預售的情況下取得的。

2022年10月28日華堂寧?第一張處方單開(kāi)出，正式進(jìn)入商業(yè)化階段

翻查過(guò)往市場(chǎng)紀錄，國內新藥上市能達到這個(gè)銷(xiāo)售水平的，不能說(shuō)一個(gè)沒(méi)有，至少也是鳳毛麟角的。

資本市場(chǎng)上，從去年10月末到今年2月初，華領(lǐng)醫藥的股價(jià)從1.85港元一口氣漲到了5.02港元，區間68個(gè)交易日漲幅126.6%。煎熬已久的華領(lǐng)醫藥投資者們也終于揚眉吐氣了一回。

當然，華堂寧?的故事才剛剛開(kāi)始。

壹| 放量

“全球首創(chuàng )”的商業(yè)化

此前沉寂了許久的糖尿病藥物市場(chǎng)，近兩年突然間風(fēng)起云涌，手握各種靶點(diǎn)的國際大廠(chǎng)創(chuàng )新藥接連上市，那場(chǎng)面真是大片都擠在了春節檔一般的熱鬧。

而華領(lǐng)醫藥的這款first-in-class新藥上市到底會(huì )有怎樣的表現，坦率說(shuō)此前外界并沒(méi)有給出什么特別高的預期，畢竟葡萄糖激酶（GK）的治療靶點(diǎn)，放在全世界也是全新且唯一的。

更何況，這是中國國家藥監局經(jīng)過(guò)系統臨床評價(jià)的，中國藥企研發(fā)的全球首創(chuàng )新藥。橫豎比較，都特別難拿其他糖尿病藥物的市場(chǎng)銷(xiāo)售曲線(xiàn)做參照。

倒是華領(lǐng)醫藥很自信，描著(zhù)當年拜耳拜唐蘋(píng)的神跡，給華堂寧?畫(huà)出個(gè)遠大前程。一家藥企十余年的戰略定力，憋了這么個(gè)大招，“望子成龍”的那份心情也不是旁人能輕易了解的。

當然，這也絕非華領(lǐng)醫藥的自嗨。

因為拜耳這個(gè)曾在全球和中國市場(chǎng)開(kāi)創(chuàng )了拜唐蘋(píng)大場(chǎng)面的藥界“老炮”，在華堂寧?還沒(méi)出臨床試驗的時(shí)候，就早早與華領(lǐng)醫藥“指腹為婚”——前者負責華堂寧?在中國的市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)。

其實(shí)相比華堂寧?會(huì )不會(huì )成為像拜唐蘋(píng)那樣的超級爆品，我們更應該關(guān)注的是華領(lǐng)醫藥這樣的中國創(chuàng )新藥企，在取得了“臨床數據”的成功之后，接下來(lái)能不能在市場(chǎng)上也驗證“偉大”？

中國創(chuàng )新藥行業(yè)其實(shí)已經(jīng)到了一個(gè)新舊發(fā)展階段轉換的臨界點(diǎn)上。從這個(gè)意義上講，華領(lǐng)醫藥面對市場(chǎng)的表現，也將會(huì )成為這個(gè)階段上中國創(chuàng )新藥行業(yè)自我突破的典型案例。

過(guò)去十多年，GK靶點(diǎn)這個(gè)“無(wú)人區”里，華領(lǐng)醫藥一條道走到黑，多少是在賭；做全球首創(chuàng )的創(chuàng )新藥注定不可能順遂，但現在華領(lǐng)醫藥和它的投資人們賭對了。

而且，有超預期的驚喜。

還沒(méi)上市之前，就已經(jīng)有不少“糖友”打探華堂寧?的銷(xiāo)售渠道，可見(jiàn)群眾基礎不錯。

在創(chuàng )新藥的定價(jià)機制上，藥企雖然有一定程度的自主權，但創(chuàng )新藥定價(jià)是個(gè)很“藝術(shù)”的活。既要在新藥上市前期盡可能攤銷(xiāo)研發(fā)等成本，又必須讓市場(chǎng)需求側更容易“起量”。

事實(shí)上，每盒28片420元（按照說(shuō)明劑量單月用藥2盒）的定價(jià)，相比很多大名鼎鼎的降糖藥藥價(jià)，顯見(jiàn)是要高出一些。

但通過(guò)修復血糖傳感器GK的功能，實(shí)現人體血糖穩態(tài)的自主調控，恢復葡萄糖刺激的早期胰島素分泌以改善β細胞功能的新治療機制，再加上DREAM研究中顯示出的糖尿病停藥緩解的潛力，還是成功吸引了不少患者的注意。

畢竟從“根”上解決問(wèn)題，甚至是徹底不服藥，才是人們的普遍訴求。

圖片摘自首都醫科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫院內分泌科主任王廣教授 《GKA加強機體自身調糖能力，全新機制拓寬糖尿病治療之路》

當然，無(wú)論多么創(chuàng )新的技術(shù)和產(chǎn)品，如果不能被市場(chǎng)所接受，不能贏(yíng)得消費者的信任，不能持續創(chuàng )造價(jià)值，那產(chǎn)品定價(jià)無(wú)論高低，結果也會(huì )是失敗。

所以對于華領(lǐng)醫藥而言，盡可能快得讓華堂寧?“放量”并得到更多真實(shí)患者的反饋，相當關(guān)鍵。

隨著(zhù)拜耳內分泌藥物銷(xiāo)售系統的整合完畢，其推動(dòng)華堂寧?進(jìn)入數以千計的家醫院和藥店的營(yíng)銷(xiāo)運作也將進(jìn)入正軌。

2月間，華領(lǐng)醫藥首家互聯(lián)網(wǎng)官方旗艦店落戶(hù)1藥網(wǎng)線(xiàn)上零售藥房，又通過(guò)線(xiàn)上運營(yíng)方式對患者的用藥安全、售后體驗等服務(wù)進(jìn)行提升。

商業(yè)化“基本盤(pán)”之外，市場(chǎng)關(guān)注度更高漲的是華領(lǐng)醫藥進(jìn)入醫保目錄的計劃。

從3月30日的2022年度業(yè)績(jì)報說(shuō)明會(huì )上的官方表態(tài)看，華堂寧?要參加2023年國家醫保目錄談判已是板上釘釘。

若2024年華堂寧?按預期進(jìn)入醫保目錄，價(jià)格門(mén)檻降低，覆蓋患者人群放大，國元證券所預估的15億元銷(xiāo)售額，不難實(shí)現。

畢竟中國糖尿病藥物市場(chǎng)是一個(gè)已近迫近千億規模的市場(chǎng)，弗若斯特沙利文的一項報告中2022年的這一數字預計已達862億元人民幣。

貳| 版圖

目標5.37億人

如上所述，華堂寧?在中國上市只是華領(lǐng)醫藥的故事開(kāi)篇，因為GKA藥物潛力仍待挖掘。而環(huán)顧全球，“唯一靶點(diǎn)”在手，短期內華領(lǐng)醫藥是沒(méi)有競爭對手的。

而從錨定GK靶點(diǎn)研究之初，華領(lǐng)醫藥就是著(zhù)眼于全球市場(chǎng)的，任何藥物研發(fā)的終極目標還是造福全人類(lèi)。

何況糖尿病是個(gè)廣泛威脅人口健康的全球化慢性疾病，不僅患病人群基數大，增速也是相當驚人。僅2019-2021兩年時(shí)間患者人口數就增長(cháng)了16%。

在IDF發(fā)布的第10版全球糖尿病地圖數據中，2021年成年糖尿病患者數為5.37億人，占比20-79歲全球人口的10.5%，但這一數字預計在2045年將增長(cháng)至7.83億人，46%的增幅是同期估計人口增長(cháng)（20%）的兩倍多，成年人的患病比例可能進(jìn)一步提升1/8。

《2021IDF全球糖尿病地圖(第10版)》

另一個(gè)值得注意的數字是IDF對于糖尿病潛在人群——糖耐量受損IGT人群（定義為OGTT 2h血糖7.8-11.0mmol/L）和空腹血糖受損IFG人群（定義為空腹血糖6.1-6.9mmol/L）的數據建模估算。

全球2021年IGT成年人群為4.64億人，患病率9.1%，預計到2045年將增加至6.4億人，患病率突破10%；2021年IFG成年人群為2.86億人，2045年預計將增加至3.97億人。

同樣，目前中國糖尿病患者人數已經(jīng)達到1.4億人，過(guò)去十年增幅達56%；但2021年中國還約有1.7億IGT成年人口和約2700萬(wàn)成年人伴有IFG。

也就是說(shuō)，眼下除了5.37億糖尿病患者外，全球還有數量龐大的糖尿病前期患者。如果這些“糖前”人口不能有效管理，那么依然會(huì )對人體健康造成損害。

所以華領(lǐng)醫藥又怎么會(huì )只醉心于本土市場(chǎng)呢？

實(shí)際上，2015年3月間，華領(lǐng)醫藥就多格列艾汀向美國食藥監局提交了IND申請，截至2021年末，華領(lǐng)醫藥已在美國完成了四項I期試驗，其中就包括了多格列艾汀與DPP-4抑制劑和SGLT-2抑制劑的聯(lián)合用藥試驗。

華領(lǐng)醫藥研發(fā)產(chǎn)品管線(xiàn)進(jìn)程 信息源：2022年公司年報

與此同時(shí)華領(lǐng)醫藥也早就在美國建立了分公司，引進(jìn)頂級人才以為推進(jìn)北美市場(chǎng)拓展做準備。

去年11月時(shí)，華領(lǐng)醫藥任命資深代謝疾病研究者、前美國賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫學(xué)院糖尿病、肥胖和代謝研究所成員、美國糖尿病協(xié)會(huì )(ADA)專(zhuān)業(yè)委員李長(cháng)紅博士為公司新任首席科學(xué)官。

李長(cháng)紅博士是“GK之父”美國賓夕法尼亞大學(xué)Franz Matschinsky教授的嫡傳弟子，在GK領(lǐng)域的研究也頗為深厚。獲得華堂寧反饋經(jīng)驗后，加速二代GKA的開(kāi)發(fā)，提升藥物潛力，是陳力與李長(cháng)紅所帶領(lǐng)的華領(lǐng)科學(xué)團隊的關(guān)鍵目標。

華領(lǐng)醫藥二代GKA研發(fā)重心落在美國，同樣是華領(lǐng)醫藥從全球市場(chǎng)維度來(lái)提升科研與創(chuàng )新能力的一個(gè)標志。

公司創(chuàng )始人、CEO陳力博士也表示，“各個(gè)國家對于疾病的管理和當地的患者需求是差異化的”，因此中國創(chuàng )新藥企業(yè)需要建立國際化、全球化的發(fā)展方案，按照各個(gè)區域內國家藥監部門(mén)的標準，去真正解決當地的臨床需求。

事實(shí)上，陳力口中的“差異化”，在不同地區是顯著(zhù)存在的。比如北美及歐洲與亞洲的糖尿病人群有很大不同。

歐美糖尿病人群中，1型糖尿病、糖尿病腎病的發(fā)病率更高；而亞洲人群更易發(fā)生內臟脂肪沉積、胰島素抵抗及胰島素缺乏，所以2型糖尿病人群是絕對多數，“糖前”人口也不少。

除了糖尿病發(fā)情情況的差異外，還有市場(chǎng)準入的監管規范與流程標準上的差異。中國的NMPA、日本的PMDA、歐盟的EMA和美國FDA標準，均有差異。

相比之下，全球范圍內影響力最大的還是FDA，許多國家都通過(guò)尋求和接受FDA的幫助來(lái)促進(jìn)本國食藥品的安全。比如東南亞國家普遍以FDA作為市場(chǎng)準入標準。

30日的業(yè)績(jì)報說(shuō)明會(huì )上，華領(lǐng)醫藥也提到了其海外計劃——今年底將在美國IND（新藥臨床研究審批）新的產(chǎn)品管線(xiàn)。

按照華領(lǐng)醫藥此前官宣計劃：2030年的時(shí)候其產(chǎn)品能進(jìn)入10個(gè)國家和地區市場(chǎng)，包括歐美日市場(chǎng)、東南亞市場(chǎng)和“一帶一路”沿線(xiàn)國家和地區。

顯然，未來(lái)華領(lǐng)醫藥在中國市場(chǎng)之外，重中之重的就是敲開(kāi)美國市場(chǎng)的大門(mén)，通過(guò)FDA認證。如此便也一同打開(kāi)了9000萬(wàn)糖尿病患者的東南亞等地區的市場(chǎng)。

叁| 爆品

聯(lián)用藥的空間

美國對于全球糖尿病藥物市場(chǎng)的影響，無(wú)可比擬。

2020年數據顯示，當年美國糖尿病用藥銷(xiāo)售金額為721億美元，占比全球糖尿病用藥市場(chǎng)的67.7%。

這個(gè)單一市場(chǎng)的體量在未來(lái)很多年會(huì )依舊保持，預測美國糖尿病用藥銷(xiāo)售額在2030年或將達到1300億美元的驚人數字。

然而，現在美國糖尿病藥物市場(chǎng)正在發(fā)生一輪驟變。

就在這個(gè)3月，禮來(lái)、諾和諾德與賽諾菲三巨頭均大幅下調了各自胰島素產(chǎn)品的價(jià)格，降幅都在70%以上，堪比“高臺跳水”。

這三家公司占據了美國胰島素市場(chǎng)的九成以上份額，并且長(cháng)期“致力于”維護胰島素產(chǎn)品的高價(jià)格，而此次突然間的大跳水其原因是多重因素的。

但有一個(gè)原因是可以預見(jiàn)這次美國胰島素產(chǎn)品價(jià)格“崩盤(pán)”的始作俑者。那就是整個(gè)糖尿病藥物市場(chǎng)近三兩年來(lái)出現的結構性變化。

數據來(lái)源：弗若斯特沙利文 制圖：《多肽鏈》

2016年以前，胰島素產(chǎn)品是糖尿病藥物市場(chǎng)的絕對主流，在歐美市場(chǎng)中份額占比超過(guò)一半。

但此后開(kāi)始下滑，尤其2020年后受GLP-1受體激動(dòng)劑以及SGLT-2抑制劑類(lèi)藥物的強勢崛起，胰島素市場(chǎng)份額占比逐漸下滑。

2022年諾和諾德GLP-1激動(dòng)劑司美格魯肽全球銷(xiāo)售額超百億美元，大有稱(chēng)雄“糖王”之態(tài)。不過(guò)，禮來(lái)GIP/GLP-1雙重激動(dòng)劑Mounjaro去年5月間獲FDA批準上市，GLP-1激動(dòng)劑市場(chǎng)又添新王。

而SGLT-2抑制劑領(lǐng)域，達格列凈、恩格列凈、卡格列凈和艾托格列凈，四大天王輪番唱念，雖沒(méi)有GLP-1激動(dòng)劑那般狂放，但也被預言早晚反超胰島素的份額占比。

DDP-4抑制劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑及雙胍類(lèi)糖尿病藥物，亦如鐵板一塊，牢牢把持一定的市場(chǎng)份額。

如此看來(lái)，華領(lǐng)醫藥要在美國市場(chǎng)搶得一席之地，面對的競品可不只是傳統的胰島素產(chǎn)品。

還是回到華領(lǐng)醫藥手中的GK這個(gè)“全球獨一份”的靶點(diǎn)上。Matschinsky教授早就證實(shí)了GK在血糖穩態(tài)調控中起到的關(guān)鍵性作用。

華領(lǐng)醫藥的高級科學(xué)顧問(wèn)、“GK之父”FranzMatschinsky教授被授予2020年內分泌學(xué)界Rolf Luft Award大獎，標志著(zhù)葡萄糖激酶(GK)是葡萄糖傳感器成為主流共識和顯學(xué)

由于GK同時(shí)存在于人胰島、肝臟及腸道中，可感知血糖水平的變化，并啟動(dòng)這些器官的血糖自主調節功能，以維持血糖穩態(tài)。

再直接一點(diǎn)說(shuō)，胰島素產(chǎn)品為何日漸式微，核心原因就是不能非常有效地解決患者問(wèn)題。GLP-1、SGLT-2之所以能成為爆品頻出的品類(lèi)，就是因為降糖效果更為顯著(zhù)。

但作為全球第一款獲批的GKA類(lèi)糖尿病新藥，多格列艾汀最大的“賣(mài)點(diǎn)”是在修復葡萄糖激酶的葡萄糖傳感器功能缺陷，使糖尿病患者受損的胰島功能得以恢復。

華堂寧在中國獲批上市只是華領(lǐng)醫藥對GKA類(lèi)藥物開(kāi)發(fā)的序章。

此外，華堂寧還獲批了兩個(gè)適應癥：?jiǎn)为氂盟幹委熚唇?jīng)藥物治療的Ⅱ型糖尿病和在單獨使用二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，與二甲雙胍聯(lián)合使用治療成人Ⅱ型糖尿病。

實(shí)際上，從多格列艾汀的作用機制看，有很大可能成為糖尿病“源頭治療”的基石藥物，而聯(lián)合用藥也會(huì )是挖潛GKA類(lèi)藥物的重要方式。

如此看來(lái)，從源頭上穩糖的多格列艾汀的聯(lián)合用藥開(kāi)發(fā)，也很可能通過(guò)糖尿病以及整個(gè)代謝性疾病的“附加值”成為市場(chǎng)接受度更高的爆品新藥。

未來(lái)尚未可知，但對于“孤注一擲”的華領(lǐng)醫藥而言，好的開(kāi)始就是成功的一半。