《多肽鏈》原創(chuàng )出品

作者｜穆白

這是個(gè)“神藥”頻出的年代。

從一針難求的進(jìn)口HPV疫苗到新冠“救命藥”P(pán)axlovid，再到網(wǎng)紅減肥針司美格魯肽，一波接一波的營(yíng)銷(xiāo)話(huà)術(shù)替代了科普，把本該為人民服務(wù)的藥劑，推上了大眾集體潛意識的神壇。

與經(jīng)歷了至少半個(gè)世紀的藥效、安全性驗證，適應癥發(fā)現的“上古四神藥”——盤(pán)尼西林、阿司匹林、安定和二甲雙胍不同，新晉神藥們的躥紅速度實(shí)在太快了，甚至是出道即巔峰。

只是如今的“神藥”不再是借喻效果“神奇”，價(jià)格親民的普惠藥代名詞，而是標榜“神效”，維持高售價(jià)的浮夸“包裝”。

然而，當我們理性推敲神藥頻出的現象就會(huì )發(fā)現，“神藥”往往是借助藥學(xué)技術(shù)進(jìn)步的華麗外裝，本質(zhì)卻是攫取超額利潤的老故事、老套路。

對于正在努力兌現“健康中國”，全面提升國民健康水平的中國而言，我們需要的是能夠應對人口老齡化，滿(mǎn)足老百姓日益增長(cháng)的醫療健康需求，質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的藥品。

在供給端，中國醫藥工業(yè)這些年始終是在不斷進(jìn)步的上升通道中，尤其是在疫情這幾年里，創(chuàng )新研發(fā)驅動(dòng)的一批中國藥企開(kāi)始嶄露頭角。

化藥領(lǐng)域，優(yōu)勢制造能力疊加“由仿及創(chuàng )”的轉型升級，呈現出厚積薄發(fā)之態(tài)；生物制藥方向上，越來(lái)越多自主創(chuàng )新的中國藥企開(kāi)始在局部領(lǐng)域不斷取得突圍。

而中國醫藥工業(yè)的發(fā)展目標是以保障百姓用藥的可及性與安全性為根本，以強健“自循環(huán)”體系的醫藥產(chǎn)業(yè)鏈、供應鏈為發(fā)展的“主線(xiàn)劇情”。

在此指引下，為大眾提供可負擔的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品和服務(wù)則是中國醫藥企業(yè)要傾力擔當的基本責任。

壹|“原罪”

超額利潤

“神藥”向來(lái)只治“富貴命”。

還記得幾個(gè)月前，在國內被炒到上萬(wàn)塊的新冠“特效藥”P(pán)axlovid嗎？在3月31日上海市醫藥集中招標采購事務(wù)管理所公布的信息中，Paxlovid參考采購價(jià)較之前的掛網(wǎng)價(jià)下調5%，但其藥價(jià)仍高達1890元。

不過(guò)，這一回Paxlovid與莫諾拉韋兩款進(jìn)口新冠口服藥，同時(shí)被劃為B類(lèi)藥品，無(wú)緣繼續享受醫保臨時(shí)支付的待遇。

更戲劇性的是，年初被從各個(gè)渠道瘋狂掃購的“救命藥”，如今卻被大眾快速遺忘。零星相關(guān)新冠疫情的報道，人們更多想起的是11.58元價(jià)格入圍醫保目錄的新冠治療國產(chǎn)口服藥阿茲夫定片。

曾經(jīng)Paxlovid的全球售價(jià)問(wèn)題，也在國內被廣泛討論。但實(shí)際上，奈瑪特韋片與利托那韋片組合而來(lái)的Paxlovid，并不是什么新研藥物。

但在絕對的技術(shù)壟斷之下，在歐美市場(chǎng)醫療醫藥復雜利益關(guān)系之中，在全球受困疫情急需解決方案之時(shí)，輝瑞在Paxlovid上賺取超額利潤倒也就順理成章了。

問(wèn)題是，在14億人口的中國大市場(chǎng)，要靠營(yíng)造“神藥”調動(dòng)需求，來(lái)賺取超額利潤就是另一回事了。對于醫保覆蓋率達到95%的中國來(lái)說(shuō)，大宗高額的藥價(jià)對醫保賬戶(hù)的支付壓力顯而易見(jiàn)。

Paxlovid的傳說(shuō)或許已經(jīng)曲終人散，但神藥的故事仍在淵源流傳。比如以司美格魯肽為代表的GLP-1受體激動(dòng)劑藥物，以減肥減重為“賣(mài)點(diǎn)”，在網(wǎng)絡(luò )間被年輕求美者群體封神藥。

盡管快抖紅等網(wǎng)絡(luò )平臺對于醫療、醫藥的內容有著(zhù)嚴格的審核要求，但關(guān)于司美格魯肽等藥物的減肥功效的內容卻花樣繁多，流傳甚廣。

大量并非醫學(xué)醫藥專(zhuān)業(yè)出身的網(wǎng)紅博主，大談司美格魯肽的減肥體驗和用法心得，“種草”更多普通人群。

事實(shí)上，希望通過(guò)利用注射司美格魯肽減肥的人群中，大部分人甚至都不知道這是用來(lái)治療糖尿病的處方藥物，應嚴格遵循臨床醫學(xué)規范使用。

網(wǎng)絡(luò )平臺成為超規濫用司美格魯肽注射液減肥的重災區

另一方面，在這些既沒(méi)有醫學(xué)專(zhuān)業(yè)背景，更不具備藥學(xué)資質(zhì)的網(wǎng)紅博主口中，司美格魯肽等注射劑往往只有“打了多少量”和“掉了幾斤肉”等簡(jiǎn)單粗暴地使用心得表述。

好似一旦被鑲嵌上“神藥”的光環(huán)，連藥物的不良反應、副作用都消失了一樣。

在民間瘋狂搶購Paxlovid的時(shí)候，有多少人真的注意了諸多的用藥禁忌和可能會(huì )引起蕁麻疹、呼吸困難、皮疹、肝臟等等問(wèn)題和肌肉酸痛、惡心、嘔吐等癥狀？

同樣，大量身體健康的年輕求美者只是根據網(wǎng)紅博主的營(yíng)銷(xiāo)話(huà)術(shù)，就從非常規渠道購買(mǎi)的司美格魯肽，他們也并不關(guān)心司美格魯肽注射液說(shuō)明書(shū)中關(guān)于藥物用法用量、不良反應、禁忌和不同人群的適用說(shuō)明等信息。

這很容易“踩雷”，尤其是司美格魯肽注射液使用禁忌中，有明確對于甲狀腺癌和2型多發(fā)性?xún)确置谀[瘤綜合癥的患者藥物使用禁忌的說(shuō)明。

盡管司美格魯肽等GLP-1類(lèi)藥物在美國等海外市場(chǎng)獲批體重管理適應癥，并不意味著(zhù)在國內就可以當所謂“減肥針”來(lái)打。

截至目前，國內藥監局只有批復相關(guān)藥物進(jìn)入“體重管理適應癥臨床試驗”，但沒(méi)有批復任何GLP-1類(lèi)藥物以體重管理為適應癥上市銷(xiāo)售的。

需要注意的是，即便在美國等獲批允許銷(xiāo)售用于“減肥”的GLP-1類(lèi)藥物，仍然存在不少的爭議。

美國營(yíng)養和減肥公司Medifast的董事長(cháng)兼CEO Dan Chard就對司美格魯肽等藥劑在美國市場(chǎng)上“偏離處方”的情況表示擔憂(yōu)，同時(shí)也質(zhì)疑這些新藥完整副作用并未全部弄清。

Dan Chard的質(zhì)疑絕非是嘩眾取寵，要知道現代醫藥史不乏像沙利度胺釀造的“海豹肢畸形兒”的人間悲劇，而近些年隨著(zhù)新藥上市加速，無(wú)論美國FDA還是中國藥監局發(fā)出的新藥不良反應發(fā)生率都在逐年上升。

但這樣的質(zhì)疑聲，很容易被超額利潤帶來(lái)的誘惑所淹沒(méi)。國內市場(chǎng)監管方不斷嚴查營(yíng)銷(xiāo)、銷(xiāo)售減肥神藥的違規行為，但這并沒(méi)有完全阻斷非法渠道里關(guān)于減肥神藥的傳說(shuō)。

司美格魯肽類(lèi)藥物作為減肥藥，在求美者群體里仍是“硬通貨”，甚至各種“含有”司美格魯肽成分的水貨和假藥，持續猖獗。

“神藥”的B面，是不法者追求超額利潤的惡花之果。

貳|普惠

主線(xiàn)劇情

作出近幾年才出現的創(chuàng )新藥代表，司美格魯肽為其研發(fā)的藥廠(chǎng)諾和諾德帶來(lái)的驚艷增長(cháng)，羨煞一眾旁人。

2022年業(yè)績(jì)報告顯示，諾和諾德全年營(yíng)收實(shí)現同比26%的增長(cháng)，達261.54億美元（5月5日匯率牌價(jià)）。

其中，其第一大單品——降糖藥皮下注射劑Ozempic銷(xiāo)售貢獻89.62億美元；治療肥胖癥的司美格魯肽減肥針Wegovy則銷(xiāo)售翻倍，貢獻9.28億美元；但其胰島素產(chǎn)品銷(xiāo)售額則出現連續第四年的下滑，2022年為-5%。

諾和諾德常年占據中國糖尿病藥物市場(chǎng)的“頭把交椅”

可預見(jiàn)的是Wegovy未來(lái)很可能會(huì )延續超高增速，而諾和諾德胰島素產(chǎn)品則可能加速下滑。這也是諾和諾德、禮來(lái)、賽諾菲三大廠(chǎng)不斷加速GLP-1類(lèi)藥物拓展到體重管理適應癥的一個(gè)原因。

回到GLP-1激動(dòng)劑初始階段適應癥——2型糖尿病患者的血糖控制上，實(shí)際上近些年生物制藥技術(shù)不斷發(fā)展，為很多疾病的治療帶來(lái)全新的解決方案。

在以糖尿病為典型的代謝性疾病領(lǐng)域，GLP-1激動(dòng)劑、SGLT2抑制劑等技術(shù)品類(lèi)和產(chǎn)品不斷涌向市場(chǎng)，大大改變了原本以胰島素占比大部分權重的糖尿病藥物市場(chǎng)的結構。

這里面其實(shí)還有一個(gè)隱藏版的“劇情”。

大型藥廠(chǎng)通常都是以專(zhuān)利技術(shù)藥品在市場(chǎng)上獲得充足的利潤空間，而一旦過(guò)了專(zhuān)利期，無(wú)法維持高利潤率，那么利用提前布局的新技術(shù)路線(xiàn)和研發(fā)管線(xiàn)，繼續拓展高利潤的新藥，就是不二選擇。

胰島素在西方一直有“貴族藥”之稱(chēng)，患者需要長(cháng)期用藥以維持血糖正常。在漫長(cháng)的百年時(shí)間里，依靠胰島素持續增長(cháng)的收入與高額利潤滋養出諾和諾德、賽諾菲、禮來(lái)這樣的超級藥企。

時(shí)至今日，胰島素三巨頭仍然壟斷著(zhù)全球市場(chǎng)，在中國市場(chǎng)他們占據七成左右份額。但情況正在發(fā)生轉變。

盡管起步較晚，發(fā)展時(shí)間很短，但中國藥企通過(guò)先仿后創(chuàng )，快速追趕。胰島素藥物領(lǐng)域，經(jīng)歷一二代胰島素技術(shù)學(xué)習的積累和持續的研發(fā)投入，如甘李藥業(yè)、通化東寶等本土企業(yè)開(kāi)始在三代乃至四代胰島素產(chǎn)品上實(shí)現創(chuàng )新發(fā)展。

如果說(shuō)作為國內胰島素龍頭企業(yè)的甘李藥業(yè)，在三代胰島素技術(shù)上已經(jīng)能與跨國巨頭并駕齊驅?zhuān)敲此拇L(cháng)效胰島素的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化上，甘李藥業(yè)就大有領(lǐng)先之勢頭了。

甘李藥業(yè)不是個(gè)例，實(shí)際上中國胰島素企業(yè)是群體式崛起的，通化東寶、聯(lián)邦制藥、天麥生物……，正因為有了它們，才使得讓優(yōu)質(zhì)胰島素藥品能夠普惠老百姓。

這才是中國藥企發(fā)展壯大的“主線(xiàn)劇情”。

本土企業(yè)的崛起使得優(yōu)質(zhì)胰島素藥品能夠普惠中國百姓

雖需假以時(shí)日，但我們已經(jīng)能夠預見(jiàn)到本土胰島素企業(yè)未來(lái)必會(huì )反轉市場(chǎng)格局，占據更大比例的份額。不僅在國內市場(chǎng)，即便是在最大胰島素藥物消費市場(chǎng)的美國，也有越來(lái)越多中國胰島素企業(yè)的身影出現。

對于跨國藥企而言，這樣的景象是早有預期的，再加上美國等市場(chǎng)高價(jià)胰島素的時(shí)代也漸行漸遠，因此諾和諾德等超級企業(yè)轉而在GLP-1激動(dòng)劑、SGLT2抑制劑創(chuàng )新藥物產(chǎn)品上砸下重金，以維持他們在糖尿病用藥領(lǐng)域的高利潤率。

不過(guò)，這一次中國藥企不會(huì )被甩開(kāi)太大差距，曾經(jīng)在胰島素市場(chǎng)高價(jià)產(chǎn)品壟斷國內市場(chǎng)的景象很難再現，因為一大批本土藥企也早已布局在此。

目前，信達生物合作研發(fā)的IBI362(GLP-1R)激動(dòng)劑已進(jìn)入Ⅲ期臨床，甘李藥業(yè)自主研發(fā)的GZR18、石藥集團引進(jìn)的TG103、恒瑞醫藥自研的口服液體劑型SHR-2042等GLP-1R激動(dòng)劑均已進(jìn)展至Ⅱ期臨床。

仿藥上，隨著(zhù)司美格魯肽、利拉魯肽的中國專(zhuān)利即將到期和已到期，華東醫藥、翰宇醫藥、通化東寶已經(jīng)提交利拉魯肽仿制藥的上市申請；諾泰生物、天吉生物申報了司美格魯肽原料藥登記申請，麗珠集團、九源基因、中美華東等企業(yè)跟進(jìn)。

顯然，在未來(lái)的中國市場(chǎng)，任何公司憑借技術(shù)優(yōu)勢壟斷市場(chǎng)賣(mài)高價(jià)藥的景象會(huì )越來(lái)越少。

叁|覺(jué)醒

拒絕神藥化

至今，很多國人還有一種刻板認知是中國醫藥工業(yè)發(fā)展水平很低，甚至遠不如一部《我不是藥神》植入大眾印象里的印度。

誠然，印度在化學(xué)仿制藥、疫苗等生物醫藥領(lǐng)域，的確有著(zhù)“仿藥之王”“全球藥廠(chǎng)”的名頭，但其發(fā)展醫藥工業(yè)的目的同樣是以滿(mǎn)足龐大人口基數的用藥需求，才在制度安排上“強行”避開(kāi)了專(zhuān)利技術(shù)的壁壘，大搞仿藥。

如今，印度制藥也在向全球輸出藥品，但這些藥品的技術(shù)本源和專(zhuān)利，仍舊是掌握在西方藥企手中的，印度制藥業(yè)不過(guò)是西方藥企換了一種販售高價(jià)藥的方式罷了。

中國醫藥工業(yè)又怎么會(huì )去甘心成為別人的代工廠(chǎng)呢？畢竟，只要專(zhuān)利、技術(shù)與標準在別人手里，那我們就始終容易被人卡脖子。

去年由于受到俄烏戰爭等因素導致的供應鏈問(wèn)題，以及將Ozempic作為減肥藥物出售，使得全球范圍內出現司美格魯“斷貨”的情況，而諾和諾德等廠(chǎng)商被要求優(yōu)先保障歐美市場(chǎng)的供給。

即便是在原料藥上我們一樣會(huì )被拿捏。仔細觀(guān)察就會(huì )發(fā)現，胰島素跨國三巨頭都沒(méi)有在中國設立原料藥廠(chǎng)。但這也激發(fā)了我們發(fā)展全產(chǎn)業(yè)鏈、供應鏈的決心。

“十四五”規劃為中國醫藥工業(yè)發(fā)展夯實(shí)了“政策底”

近十余年，中國醫藥工業(yè)其實(shí)發(fā)生了很大的變化，尤其是“仿創(chuàng )”切換的戰略轉型，就是要突破西方制藥業(yè)的“封鎖線(xiàn)”。

事實(shí)上，我們的制藥業(yè)發(fā)展水平已經(jīng)取得了大幅度的提升。疫情這三年時(shí)間里，《多肽鏈》持續關(guān)注的一批極具開(kāi)拓創(chuàng )新精神的本土藥企，在疫苗、抗病毒藥物、糖尿病藥物、呼吸系統藥物等多個(gè)領(lǐng)域可謂進(jìn)步神速。

但回想疫情時(shí)，國內總有論調說(shuō)進(jìn)口疫苗的安全性就是比國產(chǎn)疫苗要高，國產(chǎn)疫苗就是有很多嚴重副作用的。其實(shí)這樣的觀(guān)念是普遍存在的，因此才讓“神藥”得以滋長(cháng)。

可世間沒(méi)有神藥，只有良方。選擇正確的道路發(fā)展中國醫藥工業(yè)，讓安全、有效、優(yōu)質(zhì)的藥品回歸它該有的普惠屬性，才是我們的目標。

對于快速成長(cháng)中的中國藥企來(lái)說(shuō)，締造“神藥”的方法論不是我們要講的故事。推動(dòng)醫藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng )新的核心訴求是造福人類(lèi)，附加值才是賺取商業(yè)利益存續發(fā)展，這才能體現中國藥企的擔當。

而如何通過(guò)政策杠桿和生態(tài)營(yíng)造，樹(shù)立我們的產(chǎn)業(yè)自信，以幫助中國制藥業(yè)補強綜合能力，則是個(gè)全社會(huì )都應該思考的問(wèn)題。