《投資者網(wǎng)》韓宜珈

如果說(shuō)GLP-1賽道是被打通的康莊大道，那雙靶點(diǎn)GLP-1/GIP的賽道，便是擁擠著(zhù)眾多后來(lái)者的全新道路。

在國產(chǎn)GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)的賽道上，博瑞醫藥正在努力爭奪著(zhù)首棒。近日，公司在Nature子刊Scientific Reports雜志上發(fā)表了題為《利用分子動(dòng)力學(xué)優(yōu)化BGM0504，增強雙靶點(diǎn)激動(dòng)作用，以對抗糖尿病和肥胖癥》的文章。

結果顯示，在GLP-1R/GIPR的激動(dòng)活性上，BGM0504是替爾泊肽（Tirzepatide）的三倍，同時(shí)BGM0504保持了替爾泊肽在血漿中的延長(cháng)半衰期。在糖尿病和NASH小鼠模型中，BGM0504也顯示出了優(yōu)于替爾泊肽的治療效果。

而在發(fā)表文章的前兩天，博瑞醫藥才在投資者活動(dòng)中透露，BGM0504注射液已經(jīng)完成了從臨床試驗的獲批到Ⅲ期臨床研究工作的開(kāi)展。

從博瑞醫藥2022年12月30日拿到IND批件開(kāi)始，BGM0504的研發(fā)進(jìn)度可謂飛快。從臨床試驗的獲批到Ⅲ期臨床研究工作的開(kāi)展僅用了18個(gè)月時(shí)間。

如今的博瑞醫藥，抓緊了雙靶點(diǎn)的東風(fēng)，正在鉚足馬力狂奔，但減重藥這條始終擁擠的賽道上，想要跑出真正的價(jià)值，還需要更多成果來(lái)支撐。

急于求成還是欲速不達？

加速的研究進(jìn)程背后，是博瑞醫藥爭做“first in class”的野心。

BGM0504注射液是由博瑞醫藥自主研發(fā)的GLP-1和GIP受體雙重激動(dòng)劑，屬于境內外均未上市的有自主知識產(chǎn)權保護的化學(xué)藥品1類(lèi)創(chuàng )新藥。博瑞醫藥表示，BGM0504可激動(dòng)GIP和GLP-1下游通路，產(chǎn)生控制血糖、減重和治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物學(xué)效應，展現多種代謝疾病治療潛力。

從BGM0504誕生之初，便是打著(zhù)替爾泊肽迭代者的名號。需要指出，替爾泊肽被市場(chǎng)視為司美格魯肽的迭代，在降糖方面有更好療效。

博瑞醫藥曾表示，“經(jīng)過(guò)研究我們發(fā)現替爾泊肽的設計是存在改良空間的，且公司擬改進(jìn)方向不在其專(zhuān)利覆蓋范圍內，公司便快速進(jìn)行了分子設計篩選，且成功篩選到表現更好的分子，進(jìn)而迅速將其推上臨床”。

對于BGM0504博瑞醫藥寄予厚望。研發(fā)投入方面，博瑞醫藥預計BGM0504注射液的總投資規模為3.57億元，2023年度研發(fā)投入3208萬(wàn)元，截至2023年12月末已累計投入6014萬(wàn)元。

去年12月，博瑞醫藥甚至發(fā)布公告，擬投資1.2億元對在建廠(chǎng)房進(jìn)行改建，新增3.5億支/年BGM0504注射液產(chǎn)能，共3條產(chǎn)線(xiàn)，用途為“降糖、減肥”，計劃2024年2月開(kāi)工。并在投資者活動(dòng)中信心十足地表示，未來(lái)計劃利用BGM0504注射液的分子特性進(jìn)行迭代，參與全球競爭。

3.5億支可謂是極大的產(chǎn)能儲備。拿禮來(lái)的替爾泊肽來(lái)推算，2023年替爾泊肽銷(xiāo)售額達到了51.63億美元至53.39億美元之間，按照替爾泊肽Zepbound月費（6支）1059美元的售價(jià)，2023年替爾泊肽的銷(xiāo)量大約為2925萬(wàn)劑。新藥物上市初期很難達成如此成績(jì)，更不用說(shuō)BGM0504的還有漫長(cháng)的審批流程和更為局限的適應癥。

而且，從BGM0504如今披露的適應癥數據來(lái)看，似乎也很難達到博瑞醫藥期待的銷(xiāo)量。資料顯示，BGM0504精準聚焦中國2型糖尿病的初診初治患者和二甲雙胍單藥或二甲雙胍聯(lián)合磺脲類(lèi)藥物治療血糖控制不佳患者以及非糖尿病的超重或肥胖患者量。

首先是限定群體“初診初治患者”，這一群體與禮來(lái)進(jìn)行的大規模Ⅱ期實(shí)驗的2型糖尿病患者和超重人群有不小的差距。而“二甲雙胍單藥或二甲雙胍聯(lián)合磺脲類(lèi)藥物治療血糖控制不佳患者”更是為這一實(shí)驗結果又上了一層“枷鎖”。

醫藥行業(yè)專(zhuān)家常榮山向投資者網(wǎng)表示，“BGM0504的前期實(shí)驗并不是針對所有的2型糖尿病病人來(lái)展開(kāi)，選擇了‘二甲雙胍單藥或二甲雙胍聯(lián)合磺脲類(lèi)藥物治療血糖控制不佳患者’這個(gè)特殊的群體”?！耙驗楹芏喽纂p胍的應用范圍并沒(méi)有很廣，很多病人不用二甲雙胍”，因此BGM0504最終的實(shí)驗結果可能會(huì )有一定局限性。常榮山表示，“實(shí)驗群體越特殊，選的適應癥越小，效果會(huì )越好，所以更容易推動(dòng)實(shí)驗進(jìn)度”。

從人數上來(lái)看，BGM0504的Ⅰ期實(shí)驗入組人數僅為40人，Ⅱ期入組人數也僅為120人。禮來(lái)替爾泊肽Ⅱ期實(shí)驗SURMOUNT-1則是共招募了2539名受試者，Ⅲ期更是招募了超過(guò)5000人。

前期實(shí)驗的快速推進(jìn)，也為未來(lái)藥物審批留下了隱患。欲速則不達，博瑞醫藥想要搶出雙靶點(diǎn)減肥藥的加速度，也需要承擔相應的結果。

千億市場(chǎng)何以立足？

小小減肥藥，已經(jīng)創(chuàng )造神話(huà)。

2023年，諾和諾德的司美格魯肽全年的總銷(xiāo)售額達到了約211.58億美元。其中，用于肥胖癥的Wegovy注射液銷(xiāo)售額約45.48億美元，同比大漲407%。司美格魯肽在2023年為諾和諾德貢獻了大量的營(yíng)收，幾乎占到了全年營(yíng)收的2/3。

憑借司美格魯肽的先行優(yōu)勢，諾和諾德在2023胡潤世界500強榜單中，排名上升了30位，至第14位；在全球藥企收入排行榜中，諾和諾德的排名從2022年的第17名上升到2023年的第12名。

這個(gè)神話(huà)還在持續，根據諾和諾德公布的2024年第一季度業(yè)績(jì)，司美格魯肽的銷(xiāo)售額就已經(jīng)達到了61億美元。其中，減重版司美格魯肽注射液（Wegovy）的銷(xiāo)售額實(shí)現同比翻倍增長(cháng)，達到93.77億丹麥克朗，約合13.63億美元。

繼司美格魯肽后塵的替爾泊肽，也在短短的時(shí)間內創(chuàng )造了不俗的銷(xiāo)售額。數據顯示，禮來(lái)替爾泊肽在2023年的銷(xiāo)售額為53.39億美元。其中，替爾泊肽降糖版Mounjaro在2023年的銷(xiāo)售額達到了51.63億美元，而減重版Zepbound在上市不到兩個(gè)月內創(chuàng )造了1.758億美元的收入。

2024年第一季度，禮來(lái)實(shí)現營(yíng)收87.68億美元，同比增長(cháng)26%，凈利潤更是增幅達到60%。替爾泊肽在2024第一季度的銷(xiāo)售額為23.24億美元。

根據近期Global Data的預測，禮來(lái)Mounjaro到2029年銷(xiāo)售額將達到驚人的340億美元，將超過(guò)諾和諾德的司美格魯肽成為銷(xiāo)售額最大的血糖調節藥物。禮來(lái)的估值也隨之大漲，市值曾接近8500億美元，成為全球市值最高的藥企。

加拿大蒙特利爾銀行分析師預計，到2035年，全球新型減肥藥市場(chǎng)規模將達到1000億美元。面對千億市場(chǎng)，博瑞醫藥想要加速緊跟替爾泊肽的后塵也是情理之中。但在全球制藥大廠(chǎng)的壓力下，BGM0504要走的路還很遠。

替爾泊肽是如今全球首個(gè)且唯一上市的雙靶點(diǎn)新型減肥藥，全球進(jìn)入臨床階段的GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑超過(guò)10余款。其中，國內研發(fā)企業(yè)主要有博瑞醫藥、江蘇豪森藥業(yè)、福建盛迪醫藥（恒瑞子公司）、華東醫藥等，最新進(jìn)度便是博瑞醫藥預備進(jìn)行的Ⅲ期實(shí)驗。

在整個(gè)市場(chǎng)競爭中，國外藥企已經(jīng)先行。2023年，諾和諾德的諾和泰（司美格魯肽）已獲批，且在中國的銷(xiāo)售額增長(cháng)了一倍多，約合7億美元，占該藥物全球總銷(xiāo)售額的5%；2024年5月21日，禮來(lái)的替爾泊肽在華獲批上市，批準了糖尿病適應癥，用于改善成年人2型糖尿病患者的血糖，減重適應癥仍在等待批準中。

搶占國內雙靶點(diǎn)的First in class也就成了博瑞醫藥的目標。博瑞醫藥表示，對BGM0504注射液進(jìn)行了全球化布局的考慮，已在中國獲得專(zhuān)利授權，并在歐美進(jìn)行專(zhuān)利申請。盡管目前海外尚未申報，但計劃完成Ⅲ期且通過(guò)國家藥監局審評、審批后方可生產(chǎn)上市。

博瑞醫信心十足地表示，“會(huì )考慮利用這個(gè)分子去做迭代，和諾和諾德、禮來(lái)在未來(lái)迭代的過(guò)程中共同參與全球競爭”。

然而，如今博瑞醫藥的業(yè)績(jì)不容樂(lè )觀(guān)。數據顯示，2023年，博瑞醫藥實(shí)現營(yíng)業(yè)收入11.8億元，同比增長(cháng)15.94%；歸母凈利潤2.02億元，同比減少15.51%。2024年一季度，公司營(yíng)業(yè)收入3.4億元，同比增長(cháng)11.54%；歸母凈利潤6406.99萬(wàn)元，同比下降9.47%。

在凈利潤低迷的情況下，博瑞醫藥負債率也高達51%。雖然業(yè)績(jì)不容樂(lè )觀(guān)，但博瑞醫藥仍在今年5月進(jìn)行了定增，募資5億元。

危巢之下，安有完卵。對BGM0504的大手筆投入，也是博瑞醫藥的一場(chǎng)豪賭。（思維財經(jīng)出品）■